入选标准
受试者必须满足以下所有入选标准才可入选本研究：
1. 年龄18（含）周岁以上，性别不限；
2. 病理学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败或不耐受、无标准治疗或拒
绝标准治疗；
⚫ 扩展阶段队列A要求既往免疫和含铂化疗治疗失败的肺鳞癌受试者，且
既往化疗线数≤ 2线。
3. 存在EGFR激活突变、中高表达或扩增：
1） EGFR表达的判定，不接受既往检测结果，需在筛选期提供肿瘤组织样
本送中心实验室检测。
2） 对于EGFR/RAS/BRAF突变及EGFR扩增的判定，满足以下之一即可：
a） 可提供既往检测报告者，可接受既往检测报告的结果，但检测结果
需经申办者审核合格；
b） 无检测结果或既往结果不符合要求者需在筛选期提供足够的肿瘤
样本及对照血或外周血样本送中心实验室检测。
4. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v 1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测
量病灶；
5. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1；
6. 预计生存期≥ 3个月；
7. 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：
系统 实验室检查值
血常规：在试验药物首次给药前2周内未接受过成分输血、人粒细胞集落刺
激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）、白介素-11和促红细胞生成素
（EPO）
中性粒细胞绝对计数
（ANC）
≥ 1.5×10 9 /L
血小板计数（PLT） ≥ 100×10 9 /L
血红蛋白（HGB） ≥ 90 g/L或≥ 5.6 mmol/L
肾脏功能
血清肌酐（Cr） ≤ 1.5×ULN且肌酐清除率≥ 50 ml/min
基于Cockcroft-Gault公式
肝脏功能
总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×ULN，Gilbert综合征者/肝转移者≤ 3×ULN
丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶
（ALT）和天冬氨酸氨
基转移酶（AST）
≤ 2.5×ULN，肝转移者≤ 5×ULN
凝血功能
活化部分凝血酶时间
（APTT）
≤ 1.5×ULN
国际标准化比率（INR） ≤ 1.5×ULN
8. 受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效的避
孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精。育龄女性（WOCBP）在首
次使用试验药物前7天内的血妊娠试验为阴性。
9. 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。
排除标准：
具有以下任何一项的受试者不能入选本研究：
1. 活动性中枢神经系统转移和/或脑膜转移。幕上和/或小脑（即无中脑、脑桥或
延髓）转移者接受局部治疗后在首次使用试验药物前至少2周达到稳定（影像
学显示无新发脑转移或原有脑转移病灶增大，所有神经相关症状达到稳定或
恢复正常），且不需要接受糖皮质激素的治疗或者每日接受强的松剂量≤ 10
mg或等效剂量的其他糖皮质激素，则可以参加研究。
2. 首次使用试验药物前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的
皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等。
3. 已知对SYS6010产品的任何组分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者。
4. 既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂类毒素的EGFR ADC药物治疗。
5. 根据NCI-CTCAE v 5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤ 1级（2级
脱发、外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
6. 以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除：
分类 治疗 洗脱期（至首次使
用试验药物前）
手术 重大手术（不包括穿刺活检） 至少4周
抗肿瘤药
物治疗
化疗、根治性放疗、靶向治疗、内分泌治疗、
免疫治疗
至少4周
口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、有抗肿
瘤适应症的中药、姑息性放疗或局部治疗
至少2周
合并药物
治疗
糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等效剂量
的同类药物）
至少2周
静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物 至少2周
其他 临床试验药物 至少4周
减毒活疫苗 至少4周
CYP3A4强效诱导剂或抑制剂 至少2周
OATP1B1、OATP1B3抑制剂 至少2周
7. 首次使用试验药物前6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
1） 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III度
房室传导阻滞等，Fridericia法校正QT间期> 480 ms（Fridericia公式：
QTcF=QT/RR 0.33 ，RR=60/心率）；
2） 有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；
3） 纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上心力衰竭，筛选期检查显
示左室射血分数（LVEF）<50%。
8. 既往具有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史，
目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除ILD/非感染性
肺炎者。
9. 首次使用试验药物前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血
症、重症肺炎、活动性肺结核感染等。
10. 既往因皮肤毒性需要中断EGFR靶向治疗或目前患有需要口服或静脉给药治
疗的皮肤疾病。
11. 有以下眼科病史：严重的干眼综合征、严重的角膜炎、严重的结膜炎以及研
究者判定可能导致角膜上皮损伤风险增加的其他情况。
12. 既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病。
13. 需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液。
14. 活动性HBV或HCV感染（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且
HBV DNA拷贝数≥ 1×10 4 拷贝数/ml或≥ 2000 IU/ml，HCV抗体阳性且HCV
RNA高于分析方法检测下限），或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、诊断为获
得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
15. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病，未控制或控制
不佳的高血压和糖尿病等）。
该阶段采用Stage Ⅰ初步确定的推荐剂量进行队列扩展研究，将根据肿瘤种类
分为6个队列，即：
⚫ 队列 A：EGFR 中高表达肺鳞癌（Sq-NSCLC）；
⚫ 队列 B：EGFR 突变型非鳞非小细胞肺癌（Nsq-NSCLC）；
⚫ 队列 C：EGFR 中高表达头颈部鳞癌；
⚫ 队列 D：RAS/BRAF 野生型 EGFR 中高表达结直肠癌；
⚫ 队列 E：EGFR 中高表达三阴乳腺癌；
⚫ 队列 F：其他 EGFR 中高表达的晚期实体瘤：如胃癌、食管癌、胰腺
癌、宫颈癌、胆道癌、非鳞非小细胞肺癌，以及 RAS/BRAF 突变型
结直肠癌等。
SYS6010是一款单克隆抗体偶联药物（ADC），靶点是EGFR，可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞、释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。临床前研究显示该产品对多种癌症均显示较好的抗肿瘤作用，极有希望在后续临床试验中展现出良好的治疗效果。
