满足以下所有入选标准者才能入组本试验:
1) 年龄 18-70 周岁,性别不限;
2) 经病理组织学检查确诊的非手术治疗的局部晚期头颈部肿瘤,原发
部位为口咽部、口腔、下咽或喉部;
3) 患者在放射治疗前,至少具有一个可测量病灶(RECIST 1.1);
4) 既往未接受过任何针对局部晚期头颈部肿瘤的系统性治疗或针对
靶病灶的放射治疗;
5) ECOG 评分:0~1 分;
6) 预计生存期超过 3 个月;
7) 主要器官功能正常,即符合下列标准(筛选前 14 天内未输血、未
接受促红细胞生成素(EPO)、生长因子):
a) 血常规检查:血红蛋白(HGB)≥ 80 g/L;中性粒细胞计数(NEUT)
≥ 1.5×10 9 /L;血小板计数(PLT)≥ 90×10 9 /L;
b) 生化检查:谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST) ≤ 2.5×ULN;
总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN(Gilbert 综合症患者:TBIL≤
3×ULN);肌酐(CRE)≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率≥ 60 ml/min;
c) 凝血功能:活化部分凝血酶时间(APTT)、国际标准化比值
(INR)、凝血酶原时间(PT)≤ 1.5×ULN(未接受抗凝治疗),
若患者正接受抗凝治疗,只要 PT 在抗凝药物拟定的使用范围
内即可;
d) 左心室射血分数(LVEF)≥ 50%;
8) 育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴
性,且必须为非哺乳期;患者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个
月内必须采用避孕措施;
9) 患者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好。出现以下任何一项标准者将不能入组本试验:
1) 合并以下疾病或病史:
a) 2 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可
以入组:经单一手术治疗的其他恶性肿瘤,达到 R0 切除且未
见复发转移;治愈的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和表浅
的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤),Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸
润基膜)];
b) 合并 P16 阳性或 HPV 感染相关的口咽癌患者;
c) 由于任何既往治疗引起的存在尚未完全缓解的 CTCAE5.0 ≥2
级的治疗毒性;
d) 因任何原因导致的,不能耐受包含顺铂的同期放化疗者,或
具有影响口服药物的多种因素(比如食道狭窄导致吞咽困难、胃肠道切除术后、慢性腹泻、肠梗阻,以及存在反复腹
泻、恶心、呕吐等症状)者;
e) 在首次给药前 4 周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤
(不包括以诊断为目的的穿刺、内镜活检等);
f) 长期未治愈的伤口或骨折;
g) 6 个月内发生过动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性
缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等;
h) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者;
i) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者,包括:
1. 血压控制不理想(收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100
mmHg);
2. 患有不稳定性心绞痛/≥2 级心源性胸痛;随机化前≤12 个月
内出现心肌梗塞;≥1 级心功能衰竭(纽约心脏病协会
(NYHA)分级);限制性心肌病;≥2 级房室传导阻滞、
不能用药物稳定控制的心律失常[包括 QTc ≥450ms(男),
QTc ≥470ms(女))以及可能对试验治疗有潜在影响的心律失
常;
3. 2 周内存在活动性感染(≥CTC AE 2 级感染);
4. 肝硬化失代偿期、活动性肝炎*;
*活动性肝炎(乙肝参考:HBsAg 阳性,且 HBV DNA>
2500 拷贝/mL 或者>500IU/mL;丙肝参考:HCV 抗体阳
性,且 HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限);注:符合
入组条件的,乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试
者、丙型肝炎患者,建议持续抗病毒治疗,以防止病毒激
活。
5. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者;
6. 有免疫缺陷病史,包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天
性免疫缺陷疾病,接受过异体造血干细胞移植、实体器官
移植或入组前 12 周内接受过自体造血干细胞移植者;
Ib 期剂量递增阶段:
主要目的
⚫ 评价 TQB3728 片在非手术治疗的局部晚期头颈部肿瘤同期放化
疗患者的安全性和耐受性,并确定 II 期推荐剂量(RP2D)。
次要目的
⚫ 评价 TQB3728 片在非手术治疗的局部晚期头颈部肿瘤同期放化
疗患者的初步疗效,以及口服给药的药代动力学(PK)特征。
II 期剂量扩展阶段:
主要目的
⚫ 评价 TQB3728 片在非手术治疗的局部晚期头颈鳞癌(SCCHN)
同期放化疗患者中初步疗效;
次要目的
⚫ 评价 TQB3728 片在非手术治疗的局部晚期头颈鳞癌(SCCHN)
同期放化疗患者中的安全性;
探索性目的
⚫ 探索 TQB3728 片治疗非手术治疗的局部晚期头颈腺癌同期放化
疗患者中初步疗效和安全性。