满足以下所有入选 标准 者才能入组本 试验： ：
1） 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2） 年龄：18-75 周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS 评分：0-1 分；
预计生存期超过 3 个月；
3） 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌
TNM 分期，具有组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受
根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC 的患者。（注：混合肿瘤将按主要细胞类型进行分类；
如果存在小细胞成分，则受试者不符合入组条件）；
4） 针对不可根治的局部晚期或转移性或复发性 NSCLC 接受过含铂
化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败（对于局晚期疾病的多模式治
疗（包括新辅助（诱导）/同步/维持（辅助）治疗），治疗期间或
末次治疗后 6 个月内疾病复发或进展，视为一线治疗失败）。
注：治疗失败定义为 RECIST1.1 标准的影像学进展
5） 根据 RECIST 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶；
6） 既往针对不可切除/不能进行同步或序贯放化疗的局晚期或转移/
复发疾病进行的系统治疗线数：1 ~ 2；在此阶段仅接受过一种抗
PD-1 (L1)抗体（可靶向 PD-1/(L1)的双特异性抗体视为一种抗 PD-
1/(L1)抗体)）治疗。
注：对于局晚期疾病的多模式治疗（包括新辅助（诱导） / 同步 / 维
持（辅助）治疗），治疗期间或末次治疗后 6 个月内疾病复发或进
展，视为一线治疗失败
7） 主要器官功能良好，符合下列标准：
（1）血常规检查标准（筛选前 7 天内未输血、未使用造血刺激因子类
药物纠正）：
1. 血红蛋白（HGB）≥ 90g / L；
2. 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥ 1.5×10 9 /L；
3. 血小板计数（PLT）≥ 85 × 10 9 /L。
（2）生化检查需符合以下标准：
a. 总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN)；
b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×
ULN。若伴肝转移，则 ALT 和 AST ≤ 5×ULN；
c. 血清肌酐（CR）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（CCR）≥ 60ml/min；
d. 血清白蛋白（ALB）≥30g/L。
（3）凝血功能或甲状腺功能检查需符合以下标准：a. 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标
准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
b. 促甲状腺激素（TSH）≤ ULN；如果异常应考察 T3 和 T4 水平，
T3 和 T4 水平正常则可以入选。
（4）心脏彩超评估：左室射血分数（LVEF）≥ 50%。
8）育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用
避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天
内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意
在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施。
排除标准
出现以下任何一项标准者将不能入组本试验：
1) 合并疾病及病史：
a) 3 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入
组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 5 年的无疾病生存
（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀
胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸润基膜)]；
b) 存在 EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合等有意义的驱动基因突变
（对于非鳞非小细胞肺癌以及腺鳞癌，对于无病史证明的不存在
EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合的受试者，入组前需进行检测
证明无上述突变存在；鳞状非小细胞肺癌无强制性检测要求，但已
知存在 EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合等驱动基因突变不允许
入组）；
c) 病理诊断为肉瘤样癌或癌肉瘤；
d) 具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽，慢性腹泻、肠梗阻等，
研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况，如严重消化
道溃疡）；
e) 由于任何既往治疗引起的不良反应尚未恢复至 CTCAE 5.0 ≤ 1 级，
（除外脱发，≤2 级的周围神经病变，经激素替代治疗稳定的甲状腺
功能减退/肾上腺功能减退，贫血缓解至符合纳入标准（HGB≥ 90g
/ L））；
本研究采用多中心、随机、双盲、平行对照试验设计。符合标准的
受试者按照随机比例 1：1 分组，分别接受 AL2846 胶囊+TQB2450 注射
液+多西他赛安慰剂（试验组）或 AL2846 安慰剂+TQB2450 安慰剂+多
西他赛注射液（对照组）治疗。本研究的分层因素包括：
① 病理类型：鳞癌 vs. 非鳞癌
② 入组前最近一次免疫治疗（单药或联合治疗）敏感性：敏感 vs.
不敏感或未知
敏感定义成为符合下列情况之一：
i. 1/2 线系统治疗：免疫联合治疗最佳疗效为 PR
ii. 1/2 线系统治疗：免疫单药治疗最佳疗效为 PR 或 SD 时间
≥ 6 个月（包括因 AE 等原因未完成 6 个月治疗，但 SD ≥ 6
个月的情况）
不敏感定义成为符合下列情况之一：
i. 入组前在免疫辅助 / 维持治疗完成后 6 个月内复发 / 进展
ii. 其他不符合前线免疫治疗敏感定义的情况
每 6 周（42 天）进行一次疗效评估，30 周后每 9 周（63 天）进行
一次疗效评估。疾病控制（CR+ PR+SD）且不良反应可以耐受的患
者，可持续用药，至失去临床获益、毒性不可耐受或研究者认为不适
合继续用药时研究结束。【 给药方案】
试验组： ：TQB2450 注射液 1200mg+ 多西他赛安慰剂+ AL2846 胶
囊 120mg
对照组： ：TQB2450 安慰剂+ 多西他赛注射液 75mg/m 2 + AL2846 安
慰剂
AL2846 胶囊在早餐前口服。静脉给药输注顺序为 TQB2450 注射液
/安慰剂→多西他赛注射液/安慰剂。
每三周为一个治疗周期
【用法用量】
AL2846 胶囊/ 安慰剂：120/0 mg/次，早餐前口服，服药前 2 h 和服
药后 1 h 内不要进食，每天 1 次，持续服用。无特殊情况，建议每天固
定时间服用，21 天为一个周期。
TQB2450 注射液/ 安慰剂：1200 mg/0mg/次，每 21 天给药一次，用
生理盐水稀释至 250 mL，输注时间为 60±10 min，21 天为 1 个用药周
期。
多西他赛 注射液/ 安慰剂：75mg/m 2 / 0mg/m 2 ，静脉输注 60 分钟以
上，每 3 周给药一次，用药前给予口服醋酸地塞米松片预处理。为保证
试验的双盲状态，对于试验组，将提供醋酸地塞米松片安慰剂（由正大
天晴药业集团股份有限公司提供）
【用药周期】
每 21 天为一个治疗周期，用药期间不能进行其它抗肿瘤治疗；疾
病控制（CR+PR+SD）且不良反应可以耐受的患者，持续用药，直到疾
病进展或不能耐受。
免疫治疗通常不超过 2 年，如果研究者根据临床获益和潜在风险评
估，认为符合患者的最佳利益。在与申办方协商后，患者可在治疗时
间达到 2 年后继续接受研究治疗。
