入 选 标 准 受试者必须满足以下所有入选标准才可进入本研究：
1) 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18 周岁，男女不限；
2) 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为 0-1 分；
3) 预计生存期不少于 12 周；
4) 根据 RECIST V1.1：在剂量爬坡阶段，受试者至少存在一个可评估病
灶；在剂量扩展阶段，受试者至少存在一个颅外靶病灶；对于既往接
受过放疗的病灶，只有当该病灶在放疗后出现明确进展时，才可作为
靶病灶。
5) 剂 量 爬 坡 阶 段：经组织学或细胞学确认的晚期实体瘤受试者，经标准
治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗（如受试者
坚决拒绝标准治疗），或者无法获得标准治疗，且受试者携带 KRAS
(G12C)突变；
剂 量 扩 展 阶 段 ：经组织学或细胞学确认的晚期实体瘤受试者，经标准
治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗，或者无法
获得标准治疗，且受试者为携带 KRAS (G12C)突变的 NSCLC(Cohort
A)或携带 KRAS (G12C)突变的其它实体瘤 (结直肠癌、胰腺癌等)
(Cohort B)；
6) 受试者必须具有充分的器官功能，定义如下：
肝 功 能：
• 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）
≤3×正常值上限（ULN），存在肝转移时，AST 和 ALT≤5×ULN；
血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，存在肝转移或患有吉尔伯特综合征时，TBIL≤3×ULN 且直接胆红素（DBIL）≤1.5×ULN 。
骨 髓 功能 能（给药前至少 7 天内未接受过任何血液制品、造血细胞生长因
子（如：粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素）及其他纠正血常规异
常的药物治疗） ：
• 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10 9 /L；
• 血小板(PLT)≥75×10 9 /L；
• 血红蛋白(Hb)≥90g/L。
肾 功 能：
• 肌酐清除率≥50mL/min。
凝 血 功 能：
• 凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（除
外正在接受抗凝治疗的受试者）。
7) 所有育龄女性首次给药前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性，且具有
生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次使
用试验药物后至少 3 个月内保持禁欲或采取避孕措施；
8) 可吞服药物，且有能力遵从试验和随访程序安排。排 除 标 准
符合以下任何一项标准的患者不能进入本研究：
1) 剂 量 扩 展 阶 段 ：患者携带除 KRAS (G12C)突变以外的已知的主要驱动
基因改变，如：EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK 等（如患者存在共
突变，可与研究者讨论是否可入组）；
2) 剂 量 扩 展 阶 段 ：既往使用过选择性的 KRAS 抑制剂；
3) 在首次给药前 3 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫
治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次给药前 6 周内；
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次给药前 2 周或药物的 5
个半衰期内（以时间短者为准）； 有抗肿瘤适应症的中药（详见临床试验方案 15.6 部分）为首次给
药前 2 周内。
4) 在首次给药前 4 周内接受过其他未上市的临床试验药物或治疗；
5) 在首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出
现过显著外伤；
6) 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到美国国家癌症研究所不良事件
常用术语评定标准（NCI-CTCAE）v5.0 定义的≤1 级（研究者判断无安
全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等）；
7) 存在脊髓压迫、脑膜转移、有临床症状的脑转移或需要增加类固醇剂量
来控制中枢神经系统（CNS）疾病；若有症状的 CNS 转移已经得到控
制的患者可以参加本次试验（患者的神经功能必须处于稳定状态，在临
床检查中没有发现新的神经功能缺损，而且在首次给药前至少 4 周内未
见影像学检查确定的进展证据。如果患者需要使用类固醇来治疗 CNS
转移，那么至少在进入研究前的 2 周，他们的类固醇治疗剂量已经达到
稳定）；
8) 首次研究药物给药前 2 周内存在需要进行系统抗感染治疗的活动性感
染；
9) 活动性肝炎（乙肝：乙肝病毒表面抗原[HBsAg]阳性，且 HBV-DNA
≥2000 IU/mL；丙肝：HCV 抗体阳性且 HCV-RNA ≥1000 IU/mL）、HIV
抗体阳性、活动性梅毒（梅毒非特异性抗体和梅毒特异性抗体双阳性），
且经积极治疗后仍然不能控制，经研究者判断不适合入组；
10)存在其他需要系统治疗或严重的肺部疾病，如活动性肺结核、间质性肺
病等，根据研究者的判断可能影响研究结果的解读，或使患者处于高风
险的情况；
11)有严重的心脑血管疾病史/异常，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
静息状态下，使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）> 470 msec
（女性）或> 450 msec（男性）；（如疑似药物引起的 QTcF 延
长，经研究者评估安全可控，可使用药物纠正后入组）；
首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动
脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
美国纽约心脏病协会（NYHA）≥II 级心衰或左室射血分数（LVEF）
＜50％；
经积极的降压治疗后高血压仍未得到控制。未得到控制的高血压是
指间隔至少 10 分钟、重复 3 次测得的平均收缩压＞185mmHg 和
/或舒张压＞110mmHg；
12)首次研究药物给药前 1 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用或研究
期间预期需要使用 CYP3A 强抑制剂或强诱导剂、P-糖蛋白诱导剂或抑
制剂（详见临床试验方案 15.6 部分）；
13)患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（除外：治愈且在研究
入选前 2 年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮
肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）；
14)经研究者评估具有临床意义的严重胃肠道疾病，包括活动性溃疡性结肠
炎、克罗恩病、消化道溃疡，或既往进行过可能严重影响药物吸收的外
科手术等；
15)对研究药物组分或辅料有过敏史；
16)经干预（如引流）后仍控制不佳（控制不佳指积液抽取后 2 周内增长明
显且有明显症状，需要再穿刺或其他干预）的胸腔积液、腹腔积液或心
包积液；
17)控制不佳的糖尿病[空腹血糖≥10 mmol/L 和/或糖化血红蛋白（HbA1c）
≥8%]，或无法控制的症状性甲状腺机能亢进症或甲状腺功能减退症或无法控制的症状性高钙血症或低钙血症；
18)具有凝血功能障碍或出血倾向，包括首次研究药物给药前 6 个月内发生
动、静脉血栓栓塞事件（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外
或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严重血栓栓
塞的病史），任何危及生命的出血事件（包括需要输血治疗、手术或局
部治疗、持续药物治疗），或病灶侵犯大血管等，研究者判断具有出血
倾向；
19)妊娠或哺乳期女性
服 药 方 案 SY-5933 片剂：规格 100mg，给药方法如下：
剂 量 爬 坡 阶 段 ：受试者分配至 200mg、400mg、800mg 及 1000mg
中任一剂量组，先接受 SY-5933 片单次给药，随后进行 3 天的安
全性观察和 PK 特征评估，随后进入多次给药期，每 28 天为一个
给药周期、QD 给药。
剂 量 扩 展 阶 段： ：受试者分配至剂量爬坡阶段确定的扩展剂量组，接
受 SY-5933 片 QD 口服给药，每 28 天为一个给药周期。
建议每日最好在相同的时间服药，实际服药时间以临床原始记录为准。
由于食物能提高 SY-5933 生物利用度，受试者需 餐 后 30 分 钟 内 服用。如
漏服，可在预计服药时间 8 小时内服药，后续仍按照预计时间服药，如果
已超过 8 小时未服药，则不再补服，后续按照预计时间服药。如果受试者
服药后呕吐，不再补服。
受试者将接受 SY-5933 片治疗直至出现疾病进展、无法耐受的毒性反
应、研究者或受试者决定终止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、失访或死亡（以
先发生者为准）剂 量 爬 坡 阶 段：受试者先进行单剂量 PK 研究，即服药 1 次后观察 3
天，采血点包括用药前（0.5h 内），用药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24
（D2）、48（D3）、72h（C1D1 服药前）。然后进行 QD 连续服药的 PK
研究，连续服药每周期 28 天。采血点包括第 1 周期第 28 天用药前（0.5h
内）以及给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24h（C2D1）。
试验中可根据前期受试者的 PK 结果调整 PK 采血点。
剂 量 扩 展 阶 段：受试者直接进行 QD 连续服药的 PK 研究，连续服药
每周期 28 天。采血点包括第 1 周期第 1 天和第 28 天（窗口期为±3 天）用药前（0.5h 内）以及用药后 0.5、1、2、4、6、8 和 12h。
试验中可根据前期受试者的 PK 结果调整 PK 采血点
