以下标准筛选时必须全部符合，方可纳入本研究：
1. Mesothelin 表达阳性且铂耐药的常规治疗无效的晚期上
皮性卵巢癌患者（卵巢癌组织病理切片中 Mesothelin 表达≥
25%）；
2. 年龄 18～75 岁（含边界值）女性；
3. 预计生存期≥3 个月；
4. 根据 RECIST 1.1 标准，具有至少 1 个可测量的病灶；
5. 实验室检查：1）中性粒细胞计数（ANC）>1×10 9 /L；2）
血小板计数（PLT）>75×10 9 /L；3）血红蛋白（Hb）>80 g/L；4）
血清总胆红素（TBIL）≤2.0mg/dL；5）天冬氨酸氨基转氨酶（ALT）
或丙氨酸氨基转氨酶（AST）<2.5×ULN（对于肝转移者<5×
ULN）；6）肌酐（Cr）< 1.5×ULN；7）凝血功能：国际标准
化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）
<1.2 倍上限；
6. ECOG 体力状况≤2 分；
7. 患者入组前 1 个月或已知的药物的 5 个半衰期内（以较
长的时间为准）未接受任何化疗、免疫治疗等抗癌治疗，且其既
往治疗相关毒性反应在入组时已恢复至≤1 级（脱发、听力损失
除外）；
8. 患者身体状况能满足腹腔灌注需求；
9. 患者自愿参加并签署知情同意书，并遵循试验治疗方案
和访视计划。
以下标准筛选时必须全部不符合，方可纳入本研究：
1. 单个肿瘤直径大于 5cm；
2. 既往接受过其他细胞产品治疗者，如树突细胞（DC）、
多种细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、自然杀伤细胞（NK）、
T 淋巴细胞等；
3. 具有生物大分子药物过敏史者；
4. 在试验药物给药前 1 个月内需要给予皮质类固醇（剂量
相当于泼尼松>10mg/日）或其它免疫抑制剂治疗，或研究期间
需系统性类固醇长期治疗者（允许局部使用糖皮质激素）；
5. 患者肺功能出现以下异常：第一秒用力呼气量（FEV1）
<30%；一氧化碳弥散量（DLCO）<30%；血氧饱和度<90%；
6. 具有临床意义的精神或中枢神经系统疾病，严重的循环
系统、呼吸系统、消化系统、内分泌等基础疾病，研究者认为影
响试验评价者
7. 肠原发肿瘤或完全性肠梗阻患者；
8. 患有两种及以上恶性肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤皮肤
癌除外）；
9. 具有严重心血管病史：
a.纽约心脏协会（NYHA）3 级和 4 级充血性心力衰竭；
b.筛选前6个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌
梗死；
c.需要治疗干预的心律失常（服用β-受体阻断剂或地高辛的
患者可以入组）；
d.CTCAE 2 级及以上瓣膜性心脏病；
e.根据二维超声心动图测定结果，左心室射血分数（LVEF）
＜50%；
f.控制不良的高血压（收缩压＞150 mmHg 或舒张压＞90
mmHg）；
g.有心包积液或心胞炎；
10. 已知患有活动性乙型肝炎（如果乙肝表面抗原阳性，需
进行 HBV DNA 检测，如果乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA 检测
>500 拷贝数/mL 或>100 IU/mL 判断为活动性乙肝患者须排除）、
活动性丙型肝炎（如果 HCV 抗体检查阳性，需要进行 HCV RNA
检测，如果 HCV 抗体检查呈阳性且 HCV RNA 结果呈阳性，则
为丙型肝炎患者须排除）；
11. HIV 抗体阳性；
12. 严重真菌、细菌、病毒或其他感染者；
13. 自身免疫病病史且预期复发的患者；
14. 筛选前3个月内参加过其他临床试验并已接受试验药物
治疗；
起始剂量：
同类产品（NK 细胞及 NK-92 细胞）临床试验中，来源于自
体外周血试验中最低剂量为 1×10 7 -1.88×10 10 ，异基因供体外周血
NK 细胞临床试验中最低剂量为 1×10 4 -8.33×10 6 /kg。
由于本产品为异基因供体外周血来源，借鉴同类产品的临床
试验设计，选择 5×10 6 /kg 为起始剂量。
并且在 IIT 研究中，也采用了 5×10 6 /kg 为起始剂量，患者耐
受性良好，并表现出初步疗效，最佳疗效为 PR。
分析抗 Mesothelin CAR-NK 细胞在人体内代谢动力学参数，
主要包括 AUC（血药浓度-时间曲线下面积）、C max （峰浓度）、
T max （达峰时间）等。
Ia 期采样：
采集静脉血：分别在 day1（D1）的给药前（30 分钟内）和
给药后 2h（±10min）、6h（±30min）、12h（±30min）、24h
（±1h）、72h（±3h）和 D8、D15、D22 和治疗结束访视时采
集 5ml 静脉血（血样处理方法根据中心实验室提供的 SOP 进行
操作）。
采集腹腔灌注液（如果具备采集的条件）：分别在 D1 的给
药前（30 分钟内）和给药后 2h（±10min）、6h（±30min）、
12h（±30min）、24h（±1h）、72h（±3h）、D8、D15、D22
和治疗结束访视时，采集 13ml 腹腔灌注液（具体处理方法根据
中心实验室提供的 SOP）。
Ib 期 PK 采样时间计划将根据 Ia 期的结果确定。应用 qPCR
测定 CAR 拷贝数，分析抗 Mesothelin CAR-NK 细胞在人体体内
分布情况。
