入选标准
1) 年龄≥18 岁，男女均可；
2) 组织或细胞学证实的局部晚期或转移性 HPV 相关恶性肿瘤患者，
已经失去手术或其他根治性治疗的机会，且肿瘤组织学或细胞学
检测 HPV-16+；
3) 至少有一个符合可测量靶病灶（参考 RECIST v1.1 评估标准，详
见附录 3）；
4) HLA 分型检测结果为 HLA-A*02:01。
5) 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0-1（参见附录 5）；
6) 预计生存期＞3 个月；
7) 血常规：
在不使用粒细胞刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值
（ANC）≥1.0×10 9 /L；
白细胞计数≥3.0×10 9 /L ；
血小板计数≥100×10 9 /L；
血红蛋白≥ 80 g/L
8) 血生化：
血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）
≤2.5 倍 ULN；
使用 Cockcroft-Gault 方程计算出的肌酐清除率 (CCr) ≥50
mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算见附件 6）；
血清总胆红素≤1.5 倍 ULN，吉尔伯特综合征患者总胆红素 <
3.0 倍 ULN；
9) 在研究相关程序开始之前，经解释研究内容后，自愿参与且能签
署知情同意书并能够遵从全部的研究流程；
10) 具有生育能力且有性行为的受试者及伴侣必须愿意在治疗期间和
最后一次细胞回输后 12 个月内使用一种可接受的有效避孕方法，
如双屏障避孕法；
11) 有生育能力的女性在筛选时的血清或尿妊娠试验结果必须为阴
性，并愿意在研究期间进行额外的妊娠检查。无生育能力定义为
绝经妇女（至少停经 1 年）或双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除或
子宫全切的女性；
排除标准
1) 活动性全身感染（例如：需要抗感染治疗）；严重的心功能不全（左
心室射血分数（LVEF）<45%）；目前存在需要治疗的心脏病或近6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、肺
栓塞、脑血管意外（包括短暂性脑缺血、脑卒中病史）；凝血功能
障碍；严重的阻塞性或限制性肺病；其他严重的可能限制受试者
参加此试验的疾病，如心血管、呼吸或免疫系统的活动性重大活
动性疾病。
2) 脑转移患者。既往接受过手术或立体定向放疗治疗，单采前 1 个
月临床稳定的脑转移患者除外。
3) 任何形式的原发性免疫缺陷。
4) 需要进行全身激素治疗或者免疫抑制剂治疗的自体免疫性疾病或
者过敏性或器官移植的患者，仅需局部激素治疗，例如吸入或者
局部皮肤用药者除外。
5) 单采前 2 周内接受过针对研究疾病的全身治疗。
6) 单采前 1 周内曾经使用过短效造血细胞刺激因子（如 G-CSF），1
个月内使用过长效造血细胞刺激因子；
7) 单采前 2 周内接受过全身性类固醇药物或者其他免疫抑制剂的受
试者，近期或者目前使用吸入性类固醇者除外；单采时已超过免
疫抑制剂 5 个半衰期的除外。
8) 单采前 4 周内，出现任何原因引起的重大手术或外科治疗；单采
前 2 周内，进行局麻手术（取组织标本除外）；接受过小型外科手
术，只要所有毒性已恢复到 1 级或更低或符合入组标准可入组。
9) 对环磷酰胺和氟达拉滨过敏。
10) 脉搏血氧饱和度＜95%的受试者。如果缺氧的根本原因得到改善，
可对受试者重新评估。
11) 如下血清学检测结果呈阳性：
乙型肝炎病毒（HBV）DNA、丙型肝炎病毒（HCV）RNA、艾滋
病毒（HIV）抗体；梅毒螺旋体抗体、巨细胞病毒（CMV）DNA、
EB 病毒（EBV）DNA、人类嗜 T 细胞病毒（HTLV）抗体
12) 研究者认为受试者存在不适合参加本临床研究的任何情况。
清淋回输标准
清淋化疗前和 TCR-T 细胞回输前需对受试者进行再次评估。若受
试者出现以下任一状况则不可清淋化疗或需延迟清淋化疗；不可细胞
回输或需延迟细胞回输：
1) 清淋化疗前，由研究者判断受试者发生快速疾病进展并预期无法
完成 DLT 评估；
2) 清淋化疗前或细胞回输之前，受试者出现以下情况，包括但不限
于：新发的心律失常不能采用药物控制、需要使用升压药的低血
压、需要采用静脉用抗生素治疗（预防性抗生素的使用除外）的细
菌、真菌或病毒感染、肌酐清除率 (CCr) ＜50 mL/min；经研究者
判断不适合继续进行试验；
本研究为开放性的早期临床研究，旨在评估 SCG142 静脉回输治
疗晚期 HPV-16 相关恶性肿瘤的安全性、耐受性，以及初步探索有效
性。
签署知情同意书（ICF）的受试者经过筛选后，合格的受试者将被
分配入组编号并进行 PBMC 采集以便生产 SCG142 细胞产品。
在首次细胞回输前进行清淋化疗。清淋化疗后依照先后顺序进入
指定剂量组。
本研究剂量范围 1.0×10 7 /kg 细胞（SCG142 细胞以 TCR+、CD3+
双阳性细胞计算）～1.0×10 8 /kg SCG142 细胞。起始剂量为 1.0×10 7
/kg，采用加速滴定转“3+3”的递增方法（详见 6.5.3），研究药物剂量
递增比例为 1.5-5 倍，具体剂量递增比例取决于该剂量此前回输患者
DLT 评估期内的安全性和耐受性数据。为了保证受试者的安全，每个
剂量组设置前哨病例，第一例受试者入组观察至少 1 周初步确认安全
后，方可入组后续的受试者。
每个剂量组最后一例受试者完成细胞回输后 28 天的（根据具体
DLT 定义的最短持续时间，此观察时间可能会被延长）剂量限制性毒
性（dose-limiting toxicity，DLT）评估之后，SRC（安全监查委员会）
进行临床安全性数据评估同意进入下一次剂量组后，方可开始下一个
剂量组的治疗。
允许受试者接受再次细胞回输治疗，重复回输前需对患者进行评
估。允许受试者重复回输时使用此前已经被证实安全的更高的
SCG142 的给药剂量。并且允许研究者在进行 SCG142 重复回输时探
索与目前的标准治疗（包括全身药物治疗或放疗等局部治疗）的联合
或者序贯给药。在重复回输时，研究者亦可以选择对个别受试者在不
清淋的情况下进行回输，以比较无清淋和清淋后回输 SCG142 的 PK、
PD 指标有无差异，以确认最优的治疗流程。
