入选标准
1 年龄18~75岁
2 ECOG体力状态评分0~1
3 预计生存期≥3个月
4 经病理组织学确诊且不可切除的局部晚期或转移性软组织肉瘤(不包括尤文肉瘤、非多形性横纹肌肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤)患者
5 既往未接受过针对晚期软组织肉瘤的系统化疗及靶向药物治疗;新辅助或辅助治疗的患者治疗结束后>6个月出现疾病进展
6 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶
7 主要器官功能正常,血常规、生化、凝血酶原时间、心超检查符合要求,且2周内无支持治疗: (1)血常规:白细胞计数≥3.5×109/L,中性粒细胞计数≥1.5×109/L,血小板计数≥80×109/L,血红蛋白≥90 g/L; (2)生化:白蛋白≥35 g/L,ALT和AST≤3×ULN(若有肝转移,需≤5×ULN),总胆红素≤1.5×ULN;肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min(应用标准的Cockcroft-Gault公式); (3)凝血酶原时间≤1.5×ULN; (4)心超检查:左室射血分数(LVEF)≥正常值低限(50%)
8 育龄女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施(如宫内节育器,避孕药或避孕套);在研究入组前的7天内血清HCG检查为阴性,且必须为非哺乳期患者;男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施
9 患者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好
排除标准1 既往使用过盐酸安罗替尼胶囊及其他抗血管生成药物(包括但不限于以下药物:培唑帕尼、阿帕替尼、舒尼替尼等)者
2 既往接受过蒽环类或蒽醌类药物治疗累积量超过等效表柔比星360 mg/m2者(换算公式参考附件六)
3 经影像学诊断,存在中枢神经系统转移
4 5年内患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等除外)
5 具有影响口服或药物吸收的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等)者
6 存在气胸情况,经局部处理未见好转者
7 存在间质性肺病、肺功能严重受损、严重肺纤维化、放射性肺炎、药物诱导的肺病史,以及筛选期胸部CT检查结果提示存在活动性肺部炎症的证据
8 存在不能控制的需要反复引流的胸腔积液、腹腔积液,以及中等量及以上的心包积液的患者
9 既往有器官移植病史或准备接受器官移植的患者
10 在首次给药前4周内,出现任何出血或流血事件≥NCI CTCAE v5.0 2级的患者;首次给药前6个月内发生过脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞者
11 存在未愈合伤口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、持续大便潜血阳性、溃疡性结肠炎等,或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况
12 首次给药前4周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤
13 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者
14 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者,包括: (1)血压控制不理想的患者; (2)患有I级(纽约心脏病协会(NYHA)分级)以上心功能不全;首次给药前12个月内发生过不稳定型心绞痛、心肌梗死、冠脉支架植入;需要治疗的心律失常、QTc≥450 ms(男)/QTc≥470 ms(女); (3)活动性或未能控制的严重感染; (4)HIV检测阳性; (5)活动性结核; (6)糖尿病控制不佳(空腹血糖(FBG)>10 mmol/L); (7)尿常规提示尿蛋白≥2+,且24小时尿蛋白定量>1.0 g者; (8)肝硬化失代偿期、活动性肝炎*;
15 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药
16 计划在研究期间进行针对软组织肉瘤的手术治疗
17 首次给药前4周内参加过其他临床试验
18 门静脉高压者胃镜检查证实有红色征,或首次给药前6个月内发生消化道出血
19 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素
入选标准
1 年龄18~75岁
2 ECOG体力状态评分0~1
3 预计生存期≥3个月
4 经病理组织学确诊且不可切除的局部晚期或转移性软组织肉瘤(不包括尤文肉瘤、非多形性横纹肌肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤)患者
5 既往未接受过针对晚期软组织肉瘤的系统化疗及靶向药物治疗;新辅助或辅助治疗的患者治疗结束后>6个月出现疾病进展
6 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶
7 主要器官功能正常,血常规、生化、凝血酶原时间、心超检查符合要求,且2周内无支持治疗: (1)血常规:白细胞计数≥3.5×109/L,中性粒细胞计数≥1.5×109/L,血小板计数≥80×109/L,血红蛋白≥90 g/L; (2)生化:白蛋白≥35 g/L,ALT和AST≤3×ULN(若有肝转移,需≤5×ULN),总胆红素≤1.5×ULN;肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min(应用标准的Cockcroft-Gault公式); (3)凝血酶原时间≤1.5