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评价DN1508052-01单药皮下及瘤内注射在标准治疗后疾病进展或对标准治疗不耐受或无标准治疗的晚期实体肿瘤受试者中的

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试验评分:
治疗阶段:
二线失败后
药品名称:
DN1508052—TLR8抑制剂
适 应 症:
实体瘤
癌      种:
实体瘤
1 年龄≥18周岁,性别不限; 
2 各Part入组疾病要求: ●Part 1(皮下注射剂量递增)及Part 3(瘤内注射剂量递增):组织学或细胞学确诊的、标准治疗后疾病进展或对标准治疗不耐受或无标准治疗的晚期或转移性实体瘤受试者; ●Part 2(皮下注射适应症扩展)队列1 和Part 4(瘤内注射适应症扩展)队列1:组织学或细胞学确诊的、标准治疗后疾病进展或对标准治疗不耐受或无标准治疗的复发或转移性头颈部鳞癌(包括唇及口腔癌、口咽癌、下咽癌和喉癌)。 ●Part 2(皮下注射适应症扩展)队列2和Part 4(瘤内注射适应症扩展)队列2:除头颈部鳞癌外的其它经组织学或细胞学确诊的、标准治疗后疾病进展或对标准治疗不耐受或无标准治疗的晚期或转移性实体瘤受试者。 Part 2队列2包含但不限于小细胞肺癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、原发性肝细胞癌、结直肠癌等(三阴性乳腺癌定义详见章节4.2,可接受提供相应病理报告或可供检测的肿瘤组织样本)。 Part 4队列2包括但不限于三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、肉瘤等(三阴性乳腺癌定义详见章节4.2,可接受提供相应病理报告或可供检测的肿瘤组织样本)。 
3 Part 2(皮下注射适应症扩展)、Part 4(瘤内注射适应症扩展)入组受试者需提供HPV感染情况的证明,或能够提供肿瘤活检样本以进行HPV检测,可接受既往存档肿瘤组织样本或新获得的肿瘤(穿刺或切除)活检样本(仅适用于与HPV相关的癌症,包括口咽癌,宫颈癌,前列腺癌,膀胱癌,阴茎癌和肛门癌);可接受口咽癌受试者的P16检测结果,如为阴性结果,建议受试者提供样本以供HPV检测(如果受试者无法提供时,经申办者和研究者商议同意后也可入组); 
4 根据RECIST v1.1,Part 1(皮下注射剂量递增)受试者需至少有一个肿瘤病灶,可以被测量或不可被测量但可被评估;Part 2(皮下注射适应症扩展)受试者需至少有一个肿瘤病灶,可以被测量。 
5 Part 3、Part 4(瘤内注射剂量递增和适应症扩展)受试者需符合以下要求:受试者具有可瘤内注射的病灶(使用或不使用超声成像引导),定义为可触及或通过超声可见并可在超声引导下进行瘤内注射的皮肤、皮下或深部肿块,长径≥10 mm,经研究者判断适合重复瘤内注射。建议注射部位不能合并感染、破溃、坏死、空洞或其他研究者认为不适合进行瘤内注射的情况,且不能靠近重要结构或被包裹,注射部位未在计划注射研究药物前1年内经过放射治疗。 
6 美国东部癌症协作组(ECOG)评分0-1; 
7 预计生存期≥3个月; 
8 基线期时器官功能良好,实验室检查指标达到以下标准(要求14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗): a.中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L; b.血小板≥75×109/L; c.血红蛋白≥90 g/L; d.肝功能: 血清TBIL≤1.5×ULN,对于Gilbert综合征受试者,TBIL≤3×ULN; 如果受试者无肝转移,ALT、AST≤2.5×ULN;如果受试者有肝转移,ALT、AST≤5×ULN; e.如果受试者未接受抗凝治疗,国际标准化比值(INR)≤1.5;如果受试者接受了抗凝治疗,则INR<3; f.血清肌酐≤1.5 mg/dL,或血肌酐清除率(Ccr)≥50 mL/分(根据Cockcroft-Gault公式计算); 
9 有生育能力的女性受试者在入组前的血妊娠测试结果必须为阴性,并同意从研究开始至研究药物末次给药结束后30天内采取充分的避孕措施。无生育能力的女性受试者定义为自然闭经至少连续持续12个月、并具有相应的临床特征(如年龄、血管舒缩症状史);或者进行过双侧卵巢切除术、子宫切除术;或者在筛选期前6周以上进行了双侧输卵管结扎术; 
10 男性受试者必须同意从研究开始至研究药物末次给药结束后30天内采取充分的避孕措施(例如双重屏障式避孕方法、避孕套或女性伴侣使用宫内节育器、禁欲等); 
11 研究开始前,受试者必须提供书面的知情同意。 
 排除标准1 有症状的中枢神经系统(CNS)转移或癌性脑膜炎的受试者,或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制,经研究者判断不适合入组; 以下情况可以参与本研究:如果受试者在研究入组前>2周完成了CNS转移的放疗或手术,且受试者的神经系统稳定≥4周(即筛选时未发现因脑转移导致的新的神经功能缺损、中枢神经系统影像学检查未发现新的病灶、并且不需要糖皮质激素/类固醇进行治疗); 
2 Part 2(皮下注射适应症扩展)及Part 4(瘤内注射适应症扩展)受试者,既往5年内患有其它恶性肿瘤者,除外已治愈的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌和宫颈原位癌者。Part 1(皮下注射剂量递增)及Part 3(瘤内注射剂量递增)受试者不限制。 
3 乙型肝炎或丙型肝炎病毒学检测阳性患者,只有符合
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