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评价DN1508052-01瘤内注射联合特瑞普利单抗在标准治疗后疾病进展或对标准治疗不耐受或无标准治疗的晚期实体肿瘤受试

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试验评分:
治疗阶段:
二线失败后
药品名称:
DN1508052—TLR8抑制剂
适 应 症:
实体瘤
癌      种:
实体瘤
1 年龄≥18周岁,性别不限; 
2 组织学或细胞学确诊,经系统性标准治疗失败或不能耐受或无法耐受标准治疗或目前尚无有效标准治疗的晚期/转移性实体瘤受试者:包括不限于头颈癌、鼻咽癌、黑色素瘤、乳腺癌、肝癌、结直肠癌、肉瘤等; 头颈鳞癌:组织学确认的复发或转移性III/IV 期头颈鳞癌(口腔、咽、喉),至少一线含铂类治疗后进展/复发;已知HPV 感染状态或未知HPV感染状态可提供肿瘤组织用于HPV检测(详见入选标准3,如果受试者无法提供时,经研究者和申办者商议后也可入组); 鼻咽癌:组织学确认的局部晚期复发或转移性鼻咽癌;至少一线含铂治疗(包括放化疗、免疫检查点抑制剂治疗等)后进展/复发。 黑色素瘤:组织学确认的局部晚期不可切除或转移性黑色素瘤;至少一线标准治疗进展/复发(包括放化疗、化疗或靶向治疗或免疫检查点抑制剂治疗等)。 乳腺癌:不可切除或复发/转移的三阴乳腺癌(已有检测报告确认);至少一线化疗治疗失败或不适合化疗治疗手段。注:三阴性乳腺癌定义为组织学或细胞学证实不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者,其特征为人表皮生长因子2(HER2)阴性、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)不表达。 肝癌:临床诊断或经病理组织学和/或细胞学确诊的不适合手术切除的晚期肝细胞癌患者;巴塞罗那肝癌临床分期(BCLC分期)B期(不适合手术及其他局部治疗者)或者C期;至少一线系统治疗(如靶向治疗、免疫治疗、系统化疗)治疗失败。除外:病理类型为纤维板层样肝癌、肉瘤样肝癌和胆管细胞肝癌及混合性肝癌;弥漫性肝癌患者、肝脏肿瘤负荷占肝脏总体积50%以上。 结直肠癌:组织学确认的转移或复发的且具有肝转移灶的结直肠癌;至少一线接受化疗、靶向药物或免疫检查点抑制剂治疗后进展/复发。 软组织肉瘤和骨肉瘤:组织学确认不可切除、复发和/或转移的软组织肉瘤或骨肉瘤。软组织肉瘤(平滑肌肉瘤、低分化/未分化脂肪肉瘤、高级别未分化多形性肉瘤、滑膜肉瘤等),骨肉瘤(尤文氏肉瘤、骨肉瘤和软骨肉瘤[未分化或间叶组织样]等)。至少一线化疗治疗失败或不适合化疗治疗手段。 
3 所有受试者需同意提供肿瘤组织标本用于生物标志物(PD-L1和HPV)检测:可接受既往储存的肿瘤组织标本(1年内),或同意接受肿瘤组织活检(根据研究者的评估,在患者同意并方便获取肿瘤组织样本时进行采集)。鼓励提供尽可能多的切片,至少4张; 如果受试者无法提供时,经研究者和申办者共同商议后也可入组; 备注:要求获取活检组织的部位,之前未接受过放疗等局部治疗,且在活检取样至首次研究药物期间患者不能接受系统性抗肿瘤治疗。 
4 受试者需符合以下要求:根据RECIST v1.1,经研究者判定至少有一个可测量的病灶。受试者具有可瘤内注射的病灶(使用或不使用超声成像引导),定义为可触及或通过超声可见并可在超声引导下进行瘤内注射的皮肤、皮下或深部肿瘤病灶,长径≥10 mm,经研究者判断适合重复瘤内注射。建议注射部位不能合并感染、破溃、坏死、空洞或其他研究者认为不适合进行瘤内注射的情况,且不能靠近重要结构或被包裹,注射部位未在计划注射研究药物前1年内经过放射治疗。 
5 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0-1分。 
6 预计生存期≥3个月; 
7 基线期时器官功能良好,实验室检查指标达到以下标准(要求14天内未接受过输血或集落刺激因子治疗): 1) 中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L; 2) 血小板(PLT)≥75×109/L; 3) 血红蛋白(Hb)≥90 g/L; 4) 肝功能: 血清总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN,对于Gilbert综合征受试者,TBIL≤3×ULN; 如果受试者无肝转移, ALT、AST≤2.5×ULN;如果受试者有肝转移,ALT、AST≤5×ULN; 5) 如果受试者未接受抗凝治疗,国际标准化比值(INR)≤1.5;如果受试者接受了抗凝治疗,则INR<3; 6) 血清肌酐≤1.5 mg/dL; 
8 有生育能力的女性受试者在入组前的血妊娠测试结果必须为阴性,并同意从研究开始至末次给予研究药物结束后6个月内采取充分的避孕措施。无生育能力的女性受试者定义为自然闭经至少连续持续12个月、并具有相应的临床特征(如年龄、血管舒缩症状史);或者进行过双侧卵巢切除术、子宫切除术;或者在筛选期前6周以上进行了双侧输卵管结扎术; 
9 男性受试者必须同意从研究开始至末次给予研究药物结束后6个月内采取充分的避孕措施(例如双重屏障式避孕方法、避孕套或女性伴侣使用宫内节育器、禁欲等); 
10 研究开始前,受试者必须提供书面的知情同意。 
 排除标准1 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤,除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非基层浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺癌(定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6分和前列腺癌诊断时PSA≤10 ng/mL(如测量)的患者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原(PSA
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