1 |
对列1:PCNSL病理诊断为T细胞淋巴瘤;队列2:幼淋巴细胞白血病病史、已知Richter综合征病史或目前怀疑发生Richter转化(临床怀疑的患者需行活检来排除转化);队列3:既往接受过下列任何一项治疗:a)首次用药前4周或5个半衰期内(以时间短为准)使用化学疗法、靶向治疗、放疗或抗体类为基础的抗肿瘤治疗; b)既往接受过BTK、磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂或BCL-2抑制剂(如ABT-199)治疗或接受过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)或接受过双特异性抗体药物治疗者; |
2 |
队列1、队列2:既往接受过下列任何一项治疗:a)首次用药前4周或5个半衰期内(以时间短为准)使用化学疗法、靶向治疗、放疗或抗体类为基础的抗肿瘤治疗;b)既往接受过B细胞受体(B cell receptor, BCR)抑制剂(如BTK、磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂)或BCL-2抑制剂(如ABT -199)治疗或接受过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, CAR-T)或接受过双特异性抗体药物治疗者;c)曾接受过异基因造血干细胞移植(Allogenetic haematopoietic stem cell transplantation, Allo-HSCT)或其他器官移植(ASCT超过半年者除外);队列3:在研究药物首次给药前7天内使用过全身性皮质类固醇,或剂量等于或高于20mg/日强的松或等效药物; |
3 |
队列1:每日需要服用≥8mg地塞米松或等效药物控制淋巴瘤症状;队列2:在研究药物首次给药前7天内使用过全身性皮质类固醇,或需要持续使用剂量等于或高于20mg/日泼尼松或等效药物;队列3:3年内存在其他恶性肿瘤,但可治愈性的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、子宫颈或乳腺原位癌除外 |
4 |
队列1:首次服药前21天内接受过CNS体外放射治疗;队列2:3年内存在其他恶性肿瘤,但可治愈性的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、子宫颈或乳腺原位癌除外;队列3:既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级(脱发除外); |
5 |
队列1:在首次使用研究药物前28天未停用全身性免疫抑制剂,包括环孢素A、他克莫司、西罗莫司等药物,或长期服用> 5mg/天泼尼松或其等效药物;队列2:既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级(脱发除外); 队列3:有无法控制的或重要的心血管疾病,包括:a)在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会(NYHA)II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞,或者在筛选时存在需要治疗的心律失常,左室射血分数(LVEF)<50%;b)原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病);c)有临床意义的QTc间期延长病史,或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms; d)难以控制的高血压(在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量2种或2种以上降压药物(包括利尿剂)1个月以上血压仍未达标,或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制); |
6 |
队列1:3年内存在其他恶性肿瘤,但可治愈性的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、子宫颈或乳腺原位癌除外;对列2: 有无法控制的或重要的心血管疾病,包括:a)在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会(NYHA)II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞,或者在筛选时存在需要治疗的心律失常,左室射血分数(LVEF)<50%;b)原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病);c)有临床意义的QTc间期延长病史,或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms;d)难以控制的高血压(在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量2种或2种以上降压药物(包括利尿剂)1个月以上血压仍未达标,或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制); |
7 |
队列1:既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级(脱发除外);队列2:筛选前2个月内有活动性出血,或正在服用抗凝血/血小板药物,或者研究者认为有明确的出血倾向(如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶);队列3:在服用研究药物之前6个月内有中风或颅内出血病史 |
8 |
队列1:有无法控制的或重要的心血管疾病,包括:a)在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会(New York Heart Association, NYHA)II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞,或者在筛选时存在需要治疗的心律失常,左室射血分数(Left ventricular ejection, LVEF)<50%; b)原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病);c)有临床意义的QTc间期延长病史,或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms; d)难以控制的高血压(在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量2种或2种以上降压药物(包括利尿剂)1个月以上血压仍未达标,或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制);队列2:需要治疗的活动性和/或持续存在的自身免疫性贫血和/或自身免疫性血小板减少症(例如特发性血小板减少性紫癜);队列3:临床上明显的胃肠道异常,可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等); |
9 |
队列1:筛选前2个月内有活动性出血,或正在服用抗凝血/血小板药物,或者研究者认为有明确的出血倾向(如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶);队列2:有深静脉血栓或肺栓塞病史;队列3:需要系统性给予抗感染治疗的严重或活动性感染; |
10 |
队列1:有深静脉血栓或肺栓塞病史;队列2:在服用研究药物之前6个月内有中风或颅内出血病史;队列3:筛选时,有未控制的活动性感染【如需要静脉给予抗生素治疗、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染等】;注:如果乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性,HBV-DNA<1000 cop/mL,且ALT/AST≤2.0×ULN的受试者可以入组。HCV感染是指HCV-Ab阳性。 |
11 |
队列1:在服用研究药物之前6个月内有中风或颅内出血病史,手术后遗症的颅内出血除外;队列2:临床上明显的胃肠道异常,可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等);队列3:既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等 |
12 |
队列1:临床上明显的胃肠道异常,可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等);队列2:需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染;队列3:有酗酒,或药物滥用史; |
13 |
1:需要系统性给予抗感染治疗的严重或活动性感染;队列2:筛选时,有未控制的活动性感染【如需要静脉给予抗生素治疗、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染等】;注:如果乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性,HBV-DNA<1000 cop/mL,且ALT/AST≤2.0×ULN的受试者可以入组。HCV感染是指HCV-Ab阳性。队列3:首次服用试验药物前4周内,接受过重大手术或尚未从有创性操作恢复,经研究者判断不适合参加临床试验的受试者; |
14 |
队列1:筛选时,有未控制的活动性感染【如需要静脉给予抗生素治疗、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染等】;注:如果乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性,HBV-DNA<1000 cop/mL,且ALT/AST≤2.0×ULN的受试者可以入组。HCV感染是指HCV-Ab阳性。队列2:既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等;队列3:正在参加其他临床研究,或筛选前4周内参加过其他干预性临床试验者 |
15 |
队列1:既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等;队列2:有酗酒,或药物滥用史;队列3:妊娠期或哺乳期女性 |
16 |
队列1、队列2:首次服用试验药物前4周内,接受过重大手术或尚未从有创性操作恢复,经研究者判断不适合参加临床试验的受试者;队列3:同时服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物; |
17 |
队列1、队列2:正在参加其他临床研究,或筛选前4周内参加过其他干预性临床试验者;队列3:研究者判定其它原因不适合参加本试验的受试者; |
18 |
队列1:有酗酒,或药物滥用史;队列2:妊娠期或哺乳期女性; |
19 |
队列1:妊娠期或哺乳期女性;队列2:同时服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物; |
20 |
队列1:同时服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物;队列2:研究者判定其它原因不适合参加本试验的受试者; |
21 |
队列1:研究者判定其它原因不适合参加本试验的受试者。 |