a) 筛选前6个月内存在重大心血管疾病者:(1)充血性心力衰竭(NYHA≥2级)、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外(CVA):(2)需要治疗的严重心律失常(如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速等):(3)活动性心肌炎:(4)各种心肌病;(5)患有未控制的高血压(经治疗后收缩压大于160mmHg和/或舒张压大于100mmHg)或显著低血压(血压<90/60mmHg)、有高血压危象或高血压脑病史;(6)QTcF间期异常(女性QTcF>470 ms,男性QTcF>450 ms):

b) 筛选时存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫病复发风险者，包括但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、自体免疫性肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退(通过激素替代治疗病情稳定和亚临床甲状腺功能减退的可纳入)、I型糖尿病(仅通过胰岛素治疗病情稳定者可纳入)、需要全身治疗的皮肤病(白癜风、银屑病、脱发等无需任何干预者可纳入)、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者(有童年期哮喘成人后完全缓解无需长期激素治疗者可纳入);) 筛选前6个月内存在脑血管意外史(包括TIA)或风险较高的血栓栓塞性疾病史(如肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等):

d) 首次给药前存在未愈合的皮肤溃疡(肿瘤相关除外)及持续的急性或慢性感染性皮肤疾病:

首次给药前14天存在的中重度哮喘、重度及以上慢阻肺;e)

f筛选前存在活动性眼表疾病:

筛选前2周内存在控制不良的恶性体腔积液:8

h) 筛选前存在有症状的脑转移、脑膜转移或转移所致脊髓压迫者(首次使用试验用药品前，无症状的脑转移经过治疗且影像学证实病灶稳定≥>4周可入组):
首次给药前5年内有其他恶性肿瘤病史，不包括采取过根治且目前病情稳定的非侵袭性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌:

j 首次给药前2周内正在给予或需要系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的感染者，除外抗病毒药稳定剂量下乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)滴度<1X102拷贝数/nL的慢性乙型肝炎患者;k) 筛选前存在活动性消化道溃疡和临床上明显的胃肠道异常，如无法吞咽、慢性腹泻、胃肠梗阻、幽门梗阻或持续反复呕吐(定义为24小时呕吐≥3次);有胃肠道出血倾向或穿孔风险包括但不限于如下情况:筛选前3个月内有呕血、便血、黑便、食管胃底静脉曲张病史者;

筛选前8周内存在已知的活动性结肠炎者，包括但不限于感染性结肠炎、放射性结肠炎、慢性溃疡性结肠炎或自体免疫性肠炎、克隆恩氏病和缺血坏死性肠炎者，或24小时腹泻≥4次者;

m) 既往治疗中所有急性、具有临床意义的治疗相关毒性未在第1周期第1天给药前恢复至CTCAE5.0≤1级(脱发、色素沉着除外):神经毒性未恢复至CTCAE5.0≤2级，血红蛋白未恢复至≥90g/L:若发生其他异常，经研究者判断不会增加安全性风险的毒性，在经申办者和研究者讨论和批准后可入组;

2.合并用药/治疗和既往用药/治疗的规定;

a)首次给药前14天内接受过任何化疗、放疗、靶向治疗以及有抗肿瘤适应症的中成药:

b) 首次给药前28天内接受过细胞治疗、免疫治疗、ADC药物治疗、大型手术或任何抗癌临床研究药物治疗;

既往接受过CD228靶点药物治疗;c)

d 既往接受过含MMAE成分的药物治疗:

e)首次给药前28天接受细胞色素P4503A4(CYP3A4)强抑制剂或强诱导剂治疗(详见附录2):