参与者必须满足以下所有入选标准:
1.签署知情同意书
a) 愿意参与研究且自愿签署知情同意书;
b) 愿意并能够完成所有研究特定程序和访视;
2.SLE疾病特征
a) 筛选前至少24周确诊为SLE，诊断符合2019年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)美国风湿病学会(ACR)制定的SLE分类标准:
b) 至少满足下列情况之一:筛选时经中心实验室检测抗核抗体(ANA)≥1:80、抗dsDNA阳性、抗Sm抗体阳性;
c) 筛选期SLEDAI-2K总评分≥6分，且临床SLEDAI-2K评分≥4分，伴关节受累和/或皮肤血管炎和/或皮疹;如伴有狼疮性头痛、脱发、器质性脑病、粘膜溃疡，不计入筛选时入组要求的得分，但须记录在SLEDAI-2K中;
注:临床SLEDAL-2K评分须排除血尿、脓尿、尿管型、蛋白尿、抗dsDNA阳性、补体降低、血小板减少症和白细胞减少症等实验室异常;
筛选时必须至少存在1个BILAGA级或2个BILAGB级，且基d于BILAG评估的SLE皮肤粘膜或肌肉骨骼系统需满足以下标准之一:
皮肤粘膜系统BILAGA级或B级。若皮肤粘膜疾病的BILAGB级是由轻度皮疹引起，则皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数(CLASI)疾病活动度红斑和鳞屑部分的总评分必须≥3分(粘膜溃疡和非瘢痕性脱发除外):
由活动性多发性关节炎引起的肌肉骨骼系统改良BILAGA级或B级:(1)BILAGA:重度关节炎，定义为在≥6个关节中观察到活动性滑膜炎。(2)BILAGB:中度关节炎或肌腱炎或腱鞘炎，定义为≥3个关节的肌腱炎/腱鞘炎或活动性滑膜炎(观察到或通过既往史评估);(3)若皮肤粘膜系统或肌肉骨骼系统中不存在A级且只有1个B级，则其他身体系统须至少存在1个B级，以保证至少有2个身体系统BILAGB级。
3.SLE药物治疗
a) 筛查访视前需接受至少一种系统性红斑狼疮基础治疗药物(免疫抑制剂和/或抗疟药)治疗满12周及以上，并且必须在距筛选前≥8周保持稳定剂量，并在随机化前和整个研究参与过程中保持稳定剂量;
具体药物详情如下:
免疫抑制剂(这些免疫抑制剂不允许联合使用)令硫唑嘌呤(最高剂量200mg/天)
令6-巯嘌呤
令甲氨蝶呤(最高剂量25mg/周;剂量和给药途径在筛选前8周至研究结束期间保持不变)
令来氟米特
令吗替麦考酚酯/霉酚酸(MMF)。注:筛选时接受MMF治疗的参与者只有在其作为维持治疗(最高剂量2g/天或等效剂量)的情况下才能参加本研究;
抗疟药:氯喹或羟氯喹;可允许单药治疗，但须满足每日最低剂量氯喹125mg或羟氯喹200mg或奎宁100mg:
其他免疫调节药物(如环孢素，他克莫司等)或生物制剂(如利妥昔单抗，贝利尤单抗，托珠单抗等)须满足方案要求的停药期，详见附录1。若某种药物未具体列出，请与医学监查员讨论确认，通常停药期是4周或5个半衰期，以较长的为准;
b)允许使用口服糖皮质激素(OCS)(泼尼松或等效剂量)进行背景治疗。筛选时剂量≤30mg/天，且在筛选前至少2周至随机化前必须保持不变。不允许单药OCS治疗。皮质类固醇激素等效剂量换算见附录2;
正在接受非甾体类抗炎药(NSAIDs)治疗的参与者须满足以下条件:
必须在筛选前14天至研究结束期间保持稳定剂量;
研究期间不能使用超过1种口服NSAID(稳定剂量)，可联合局部NSAIDs;
研究期间允许使用1种或多种局部NSAIDs，但给药方案必须保持稳定;
研究期间允许使用稳定剂量的阿司匹林(除单药NSAID和局部NSAID外)，稳定剂量≤325mg/天;
注:在某些特殊情况下，若参与者未满足上述条件，但经研究者和申办者判定对研究疗效和安全性评估无明显影响后可入组。
4.年龄和生育情况
a)年龄18-75岁(包含临界值，以签署知情同意书时间为准);b)有生育潜力的女性(WOCBP)在筛选期及研究治疗开始前24小时内的血清妊娠试验结果为阴性;
非哺乳期妇女;c)
d具有生育能力的女性参与者或能够使伴侣怀孕的男性参与者必须从筛选期至试验用药品末次给药后28天内采取有效物理避孕措施或保持禁欲。详见附录3;
一直没有异性性行为的WOCBP可以免除避孕要求，但仍必须进行本节所述的妊娠试验。
符合以下任何一条标准均不得入组:
1. 除目标疾病外:
a) 患有药物性SLE;
b) 患有其他自身免疫性疾病(如多发性硬化症、银屑病、炎症性肠病等);不排除患有I型自身免疫性糖尿病、甲状腺自身免疫性疾病、乳糜泻或继发性干燥综合征;
患有重叠综合征(其中一种为SLE)(包括但不限于类风湿关节炎、硬皮病、混合性结缔组织病);
d
伴有以下任何一种抗磷脂综合征(APS);
根据Sapporo标准定义确诊为APS，排除满足以下任一标准的参与者:(1)在筛选前12个月内发生过血栓事件或病理妊娠;(2)在筛选前12个月以前发生过血栓事件或病理妊娠，且参与者未继续接受适当的治疗;
灾难性抗磷脂综合征(CAPS)病史;
筛选时抗磷脂抗体结果为阳性，有血栓形成或死胎/胚胎丢失，未诊断为APS，但根据研究者评估认为存在增加血栓形成风险;
活动性或不稳定性狼疮神经精神表现的参与者，包括但不限于BILAGA标准定义的任何病症，但多发性单神经炎和多神经病变的参与者除外;
需要或可能需要细胞毒性药物或高剂量CS治疗的活动性、严0重狼疮肾炎(世界卫生组织I、IV级)的参与者。既往患有肾脏疾病但病情稳定的参与者可允许入组:血清肌酐≤2X正常上限(ULN)，尿蛋白不超过3g/天或尿蛋白/肌酐(UPCR)不超过3 mg/mg或339 mg/mmol。肾脏疾病的稳定性须有过去6个月内至少2次蛋白尿或UPCR测量记录;
2.其他条件和病史:
a)孕妇或哺乳期女性;
b)存在任何重大疾病/状或不稳定临床状况(如肾、肝、血液学、胃肠道、内分泌、肺、免疫学、精神病)或局部活动性感染/传染病，且经研究者判断将显著增加参加研究的风险;试验用药品首次治疗前30天内有任何大手术者，或预计在研究期间有手术计划者;
筛选前5年内患有癌症或淋巴细胞增生性疾病病史者(经充分治疗且无复发证据的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外);
筛选前24周内因心力衰竭住院，或筛选时患有纽约心脏病协e)会III/TV级心力衰竭;
筛选前24周内发生过急性冠状动脉综合征(如心肌梗死、不稳定型心绞痛)和/或任何重大脑血管疾病史;
随机化前3个月内患有可能影响试验用药品吸收的胃肠道疾)病，或曾接受过可能影响胃肠道吸收的外科手术者;hb) 经研究者判定患有非SLE伴发疾病，且在研究期间可能需要额外的全身糖皮质激素治疗者(例如哮喘);
i随机化前4周内失血>500mL或输血者;
j无法正常吞服试验用药品;
k)不能接受静脉穿刺;
1) 有酗酒史，戒酒不足6个月者[酗酒指有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d;或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80g/d。乙醇量(g)换算公式=饮酒量(ml)x乙醇含量(%)x0.8]或药物滥用史者;(具体定义见附件):
3.既往及伴随治疗:
a) 无法遵守研究限制和禁止的治疗(详见5.4);
b)既往接受过变构酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂治疗;
既往接受过阿尼鲁单抗、乌司奴单抗或a类干扰素(INFac)类)治疗;
d) 其他试验用药品必须在筛选前停药至少12周或5个半衰期(以时间较长的为准):
4.与可能感染相关:
患有活动性或潜伏性肺结核:1)b) 既往有活动性结核病史者，或筛选时有活动性或潜伏性结核感染者。潜伏性结核感染定义为结核感染T细胞检测(T-spot)阳性。如果参与者初始T-spot检测结果不确定，则可以复测一次。如果复测结果再次为不确定或呈阳性，则将该参与者排除本研究。潜伏性结核参与者如果符合以下条件则可以参与研究:a)参与者经结核病专科医生/肺脏病学专家确认在随机前5年内己完成对潜伏性结核病的标准治疗且自那以后未面临结核病感染增加的风险，也无放射学检查结果或症状、体征证明其患有活动性结核病;或者b)参与者的潜伏性结核病测试呈阳性，但在随机前接受至少2周的抗结核病预防治疗，且愿意继续完成整个治疗疗程;
活动性乙型肝炎病毒(HBV)。活动性HBV定义为乙型肝炎c)核心抗体(HBcAb)或乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，且HBV脱氧核糖核酸(DNA)水平大于正常值上限;
d)目前正在接受任何慢性感染治疗者(如肺囊虫病、巨细胞病毒、单纯疱疹、带状疱疹、侵袭性细菌或真菌感染或非典型分枝杆菌);
有先天性或获得性免疫缺陷史者;e)
f 随机化前30天内存在活动性感染，或任何需要住院或肠外(肌内或静脉注射)抗感染药物治疗(如抗生素、抗病毒、抗真菌或抗寄生虫药物)，或在随机化前2周内接受口服抗菌药物治疗者;
随机化前12周内有带状疱疹、单纯疱疹或流感感染史，或有播散性/复杂性带状疱疹感染史者(累及多皮肤、眼部带状疱疹、累及中枢神经系统或疱疹后神经痛);
h) 随机化前90天内接种活疫苗或30天内接种灭活疫苗者。在试试验用药品治疗期间可根据当地指南接种任何其他灭活疫苗(如破伤风等);
5.检查和实验室检查结果:
a) 胸片异常有临床意义;
b) 研究者判定具有临床意义的心电图异常，如果参与研究将会给参与者造成不可接受的风险;
临床显著异常的实验室检查，包括:
血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)>2倍ULN，除非与SLE明确相关;
血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)>2倍ULN，除非与SLE明确相关;
血清总胆红素>1.5倍ULN，除非与SLE明确相关;
血红蛋白<8g/dL(80g/L)或SLE相关溶血性贫血导致的血红蛋白<7g/dL(70g/L):
尿蛋白>3.0g/天或UCPR评估的尿蛋白/肌酐>3 mg/mg或339 mg/mmol;
估算肾小球滤过率<45ml/min;
白细胞绝对计数<1.2x103/L(1.2x10/L);
血小板计数<50x103/L(50x10%/L):
游离甲状腺素(FT4)异常(若筛查时促甲状腺激素异常，将评估游离T4;促甲状腺激素(TSH)异常和游离T4异常的参与者将被排除，但在与申办者医学监查讨论后，可在甲状腺激素替代治疗后至少6周重新筛选);
试验药物:WD-890片;
规格:6mg/片
用法:口服
贮存条件:避光、密封、不超过30°C保存。WD-890安慰剂片;采用与试验药物相同的包装，其外观和口感与试验药物完全一致，不含活性成分。规格:0mg/片
用法:口服
贮存条件:避光、密封、不超过30°C保存。给药方法:从D1开始每日两次服药，空腹服用(服药前至少2小时，服药后至少1小时应避免饮食，服药时用水送服)条件下服用，晨起给药需与夜间服药间隔约12小时。治疗期(W1-W48):
试验组A:WD-890片6mg(6mgX1片)+安慰剂1片，每日两次(每12小时1次)X48周
试验组B:WD-890片12mg(6mgX2片)(早上)，
安慰剂2片(12小时后)X48周
对照组:WD-890安慰剂片，每次2片，每日2次(每12小时1次)X48周
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，旨在活动性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者中评价WD-890片相较于安慰剂的有效性及安全性。
如参与者原有的SLE背景治疗在筛选前达到稳定期的要求，在使用试验用药品治疗的同时，继续维持原有的SLE背景治疗。所有入组参与者在原有稳定的背景治疗基础上，以筛选时糖皮质激素使用剂量(≥10mg/天或<10mg/天)和SLEDAI-2K评分(≥10分或<10分)作为分层因素，采用分层区组随机化方法，按2:2:1的比例随机分配予以WD-890片剂量1(6mg BID)，WD-890片剂量2(12mgQD)和安慰剂口服治疗。II期试验用药品临床剂量、试验组别，基于I期研究数据及同类药研究结果确定。参与者在签署知情同意书后开始筛选程序，筛选检查在给药前第-28天至第-1天进行，符合入组条件的参与者将在第1天进行入组条件复核，完成基线检查、随机化流程及试验用药品发放。入组参与者在第1天开始服用试验用药品，开始为期48周的治疗期，完成最后一次给药的参与者或研究中中断给药的参与者将进行4周的随访期。主要研究终点将在第32周时进行评估。
