HPV16/18型相关不可切除的局部晚期或转移性实体瘤参与者

入选标准 个体必须符合以下所有标准才有资格参与试验：
年龄≥18周岁； 研究中心证实肿瘤组织存在HPV16型和/或18型感染；
病理学确诊的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤；
ECOG PS 0-1分； 预计生存期至少3个月；
6. 首次接种/随机前1周内主要器官功能正常（筛选期检查前14天 内未接受过红细胞输注或造血刺激因子治疗，例如，粒细胞集落 刺激因子、促红细胞生成素、促血小板生成素；筛选期检查前 7 天内未接受过血小板输注）： a. b. ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L；c. Hb≥90 g/L； d. TBIL≤1.5×ULN，Gilbert综合征参与者TBIL≤3×ULN； e. ALT和AST≤2.5×ULN； f. Cr≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥45 mL/min（Cockcroft-Gault公 式计算）； g. APTT≤1.5×ULN，PT≤1.5×ULN，INR≤1.5×ULN。
7. 有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意从签署知情同 意书开始到末次给药后6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方 法（激素避孕药、屏障法或禁欲）； 仅联合剂量探索阶段适用：
8. 晚期阶段经标准治疗后失败（包括疾病进展或不耐受标准治疗） 且无有效治疗手段：其中不耐受标准治疗是指既往标准治疗导致 患者永久停药，需要换用其他治疗方案；
9. 根据RECIST 1.1，至少有一个可评估病灶； 仅队列扩展阶段适用：
10. 队列扩展阶段入组：
a. 队列1：至少一线标准治疗失败的晚期复发或转移性宫颈癌；
b. 队列2：一线标准治疗失败的不可切除的局部晚期或转移性 实体瘤（包括肛门癌、外阴癌、阴道癌、口咽癌、口腔癌、 喉癌、阴茎癌等）；
c. 队列3（宫颈癌一线维持随机对照队列）：PD-L1阳性晚期复 发或转移性宫颈癌一线含铂化疗+恩朗苏拜单抗/PD-(L)1抑 制剂±贝伐珠治疗≤6周期期间或后未发生PD，且需末次抗肿 瘤治疗至随机前≤6周。
11. 可以提供充足的肿瘤标本检测生物标志物；
12. 根据RECIST 1.1，至少有一个可测量病灶（队列1和2）。
排除标准 符合以下任一标准的个体将从本试验中排除：
1. 肿瘤组织检测显示合并其他高危型HPV 感染者;
2. 同时患双原发性肿瘤者（仅适用于队列3）；非队列3时，允许不 适合手术、经标准治疗失败且研究者认为能从本研究中获益的双 原发性肿瘤患者入组；
3. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0≤1级（除外 脱发或研究者判断无临床意义或不需进行医疗干预的单纯性实验 室检查异常）；对于队列3参与者，入组时若存在一些不需暂停 PD-1/L1抑制剂±贝伐珠单抗给药的2级不良反应（如皮疹、甲 状腺功能减退等）者也可考虑入组；
4. 首次用药/随机前 28天内参加过其他临床试验并使用了研究药物 者，除外观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访 期； 既往长期（≥7天）全身使用或首次用药/随机前14天内接受过免 疫抑制剂全身给药治疗（队列3在PD-1/L1抑制剂联合化疗±贝 伐珠单抗治疗阶段因管理irAE使用者除外），包括但不限于：糖 皮质激素（泼尼松>10 mg/天或等效剂量的其它同类药物）、环磷 酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和TNF-α药物。除外一过性低剂量全 身给药；允许短期使用糖皮质激素进行预防治疗；允许局部使用 糖皮质激素，如，眼部、关节腔内、鼻内和吸入型； 1 个月内接受过全血、血浆和免疫球蛋白治疗者；或有医院诊断 的已知免疫学功能损伤或低下者，或任何情况导致的功能性无脾 或脾切除； 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压 ≥90 mmHg），既往有高血压危象、高血压性脑病病史。
10. 存在活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如：重症肌 无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节 炎、垂体炎、葡萄膜炎等）。允许入组的情况：控制良好的I型糖 尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、 无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预 计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
11. 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性，且 HBV DNA≥500 IU/mL 或 ≥2500 拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且 HCV-RNA定量 检测结果≥检测范围下限）(注：HBsAg阳性者，建议在首次使用 研究药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯)；同时感染HBV和HCV（HBsAg阳性和HCV-Ab阳 性）不能入组；
12. 有免疫缺陷病史，或HIV抗体检测阳性；
13. 首次接种试验疫苗前3天内发热（腋温≥38.0℃）， 前 5天内患急 性疾病或处于慢性病的急性发作期，或首剂试验疫苗接种前3天 内服用退热、镇痛、抗过敏药物；
14. 筛选期有伴随症状/体征的间质性肺病（放疗诱发的局部间质性肺 炎除外）、需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎；特异性肺纤维化、 药物诱发性肺炎、特异性肺炎、机化性肺炎（如：闭塞性细支气 管炎、隐源性机化性肺炎）病史；
15. 妊娠或哺乳期女性；
16. 已知或怀疑对试验药物或其成分过敏者，或有严重过敏史，或有 变态反应性疾病病史，或为过敏性体质；
17. 存在其他可能干扰参与者参与研究程序或不符合参与者参加研究 最大获益或影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等 病史，具有临床意义的任何其它疾病或状况等。