入选标准:
排除标准:
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怀孕或哺乳期女性;
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有神经系统疾病史的研究参与者,如癫痫、颅内出血、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、记忆障碍、脊髓压迫、精神疾病或任何涉及中枢神经系统的疾病,或疑似中枢神经系统转移;
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HIV、梅毒感染,活动性乙型肝炎病毒感染(HBV-DNA高于检测限或阳性),或活动性丙型肝炎病毒感染(HCV-RNA阳性);
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根据研究者判断,目前存在任何不可控制的活动性感染,包括但不限于活动性结核;
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已知或疑似长期活动性EBV感染且有已知HLH病史;
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签署知情同意书前3个月内曾接受自体干细胞移植或自体细胞治疗;既往接受过异基因干细胞移植或异基因供者来源的细胞过继治疗;
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既往接受过靶向CD19的治疗(除非CD19或CD20靶点检测仍为阳性);
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既往接受过以水疱性口炎病毒糖蛋白(VSVG)为包膜蛋白的假型病毒载体相关治疗(包括但不限于VSVG假型慢病毒、腺病毒或其他病毒载体介导的基因治疗、溶瘤病毒治疗等);
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在CT1182输注前14天内或5个半衰期内(以较短者为准)已接受过抗肿瘤治疗,包括但不限于细胞毒性药物、靶向治疗、放疗、表观遗传治疗或试验药物治疗,或已使用有创试验性医疗器械。;
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签署知情同意书前7天内接受相当于>15 mg/天泼尼松的全身性糖皮质激素,局部用糖皮质激素或生理性替代治疗除外;
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签署知情同意书前4周内已接种疫苗,或预期在试验期间或CT1182输注后12个月内接种减毒活疫苗、灭活疫苗或RNA疫苗;
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已知对CT1182或其任何制剂成分过敏,对托珠单抗过敏或不耐受,或有其他严重过敏史如过敏性休克;
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研究参与者存在以下任何心脏疾病:
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纽约心脏协会(NYHA)心功能分级为III级或IV级心力衰竭;
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筛选前6个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、或接受冠状动脉旁路移植术或冠状动脉支架植入术;
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有临床意义的不受控制的心律失常病史,如室性心律失常;
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研究者认为因参与本研究可能危及研究参与者安全的其他心脏疾病;
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患有严重肺部疾病,根据研究者判断参与本研究可能危及参与者安全;
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过去3年内需要治疗或未完全缓解的第二原发恶性肿瘤,但以下成功治疗的低度恶性肿瘤除外,如非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、非转移性前列腺癌、乳腺癌或宫颈原位癌、非肌层浸润性膀胱癌或甲状腺癌;
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存在活动性全身性自身免疫性疾病,需要长期使用免疫抑制剂治疗;
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在签署知情同意书前2周内进行过大手术,或计划在研究期间或给予研究治疗(不包括白内障和其他局部麻醉手术)后4周内进行大手术;
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研究者评估参与者无法或不愿遵守研究方案的要求,或因其他原因不适合参与本研究。
CT1182 治疗复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效 性
筛选期 每名研究参与者需在进行任何研究相关程序前签署知情同意书。
完善相关检查,并 进行入排标准的审核。筛选期检查在输注前15天内完成(具体要求参照流程图备注)。
• CT1182输注与输注后观察期及随访期 CT1182 输注(D0): 参与者需住院进行CT1182输注。输注当天(D0)给予 CT1182 单次输注。CT1182输注前,经研究者判断研究参与者满足输注标准才能进行 输注。CT1182首次输注记为D0。因不可控因素导致的输注延迟而引起的筛选期超窗 不属于方案违背。所有后续评估将遵循研究流程。
输注后需留院观察21-28天,如果研究者判断存在需要继续留院观察疾病状况的 情况则可以继续住院。若参与者在28天内出院,输注后至少4周内,应居住在医院附 近或保证交通便利,以便出现急性并发症时能迅速就医。 参与者完成CT1182输注后的院内观察后,所有参与者应按照研究流程接受后续 随访访视至M24。
本研究MTD目标毒性概率设定为30%。 初步确定四个剂量水平进行剂量递增:1.2 × 10^8、3.0 × 10^8、6.0 × 10^8、1.2 × 10^8个CT1182 Tu。 计划招募3-24名受试者。 每个剂量组的具体病例数根据实际情况而定。 采用Boin设计的剂量递增方法进行剂量递增。 若探索剂量未被确认为可能的体面耐受剂量(MTD),研究者和申办方可以共同商议是否增加至更高剂量或降低至更低剂量,以探索可能的MTD。 DLT观察期为首次输注后28天。 如果在输注后28天内未检测到CD19/CD20 CAR-T细胞明显扩增,研究者判断可能因输注剂量过低导致治疗无效,或因疾病进展等原因受试者提前退出治疗,仍需继续观察受试者的安全性直至完成28天观察期。 若未观察到DLT,且研究者评估该剂量组剂量过低不能使患者获益,则该剂量组可不再继续纳入新的受试者,但可继续进行下一个剂量组的剂量攀登。 本研究的主要目的是探索CT1182在受试者中的安全性和耐受性。 主要终点是评估CT1182输注后不良事件的发生频率、类型和严重程度,以及DLT和MTD。