LVIVO TaVec400慢病毒制剂的相关潜在风险和防范策略
CAR基因非特异 性转导
慢病毒载体可能导致CAR基因在非靶细胞（如巨噬细胞、 单核细胞）或非靶组织（如肺、肝脏、脾脏）中表达，引发异常 细胞因子释放和组织损伤，并通过基因组随机整合增加肿瘤发生 风险。 动态监测炎症因子（如IL-6、CRP、TNF-α）和肝功能指标 （ALT、AST等），评估免疫反应和器官毒性。持续升高的炎症因 子提示需早期干预，可应用糖皮质激素或靶向疗法（如托珠单 抗）。 此外，检测样本评估非靶细胞意外整合事件以降低风险。
本项目是前瞻性、单臂、开放式的剂量探索性临床研究，应用上海传迹生物 科技有限公司研发的 LVIVO-TaVec400 慢病毒制剂进行输注，治疗复发难治性
AL 型淀粉样变性受试者，评估LVIVO-TaVec400 慢病毒制剂在复发难治性 AL 型淀粉样变性受试者中的安全性，耐受性及疗效，并为Ⅱ期临床试验提供指导剂 量。 本研究剂量递增阶段预设4个剂量组（包括一个备选剂量组DL-1，见表4）, 将探索LVIVO-TaVec400 慢病毒制剂的安全性、初步疗效及PK/PD特征。在剂 量递增阶段计划的最大样本量为12例受试者。
研究流程分为筛选期、治疗期及随访期，核心研究时间为2年。筛选期定义 为首次LVIVO-TaVec400慢病毒制剂给药或桥接治疗（以先发生者为准）的前28 天以内，完成筛选期检查，满足入组标准的受试者将加入本研究，对于经研究者 评估需要进行桥接治疗的受试者在首次 LVIVO-TaVec400 慢病毒制剂给药前可 采用方案推荐的抗肿瘤药物进行桥接治疗，之后受试者将接受首次 LVIVO TaVec400 慢病毒制剂给药。若使用桥接治疗后受试者病情达到完全缓解，则不 可接受LVIVO-TaVec400慢病毒制剂治疗，在此情况下，受试者可以选择退出研 究；或者可以继续留在本研究中，研究者评估达到接受治疗的条件后，可以考虑 接受TaVec400慢病毒制剂治疗。剂量递增阶段，首次LVIVO-TaVec400慢病毒 制剂给药至之后30天内为DLT观察期, 之后进入随访期。
为保证受试者安全，剂量递增阶段的每一个剂量组入组的前3例受试者的治 疗采用交错给药策略，即每一剂量组的第 1 例受试者在完成首次 LVIVO TaVec400 慢病毒制剂给药后至少14天的观察后，再考虑开始第2例受试者的首 次 LVIVO-TaVec400 慢病毒制剂给药，第 2 例受试者在完成首次 LVIVO TaVec400 慢病毒制剂给药后至少14天的观察后，再考虑开始第3例受试者的首 次 LVIVO-TaVec400 慢病毒制剂给药，第 3 例和之后同一剂量的受试者接受 LVIVO-TaVec400 慢病毒制剂给药之间不强制要求间隔观察期。