SYS6010-003-一线和后线宫颈癌
重要入选/排除标准
年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限。
病理学确诊的晚期宫颈癌:
一线联合宫颈癌(Part2-队列B4):(既往接受过辅助/新辅助治疗，治疗结束后6个月后疾病进展属于一线)，不适合接受抗血管生成药物治疗的患者;
后线单药宫颈癌(Part5-队列1):免疫+含铂治疗失败，化疗线数控制2线以内;
至少存在一个符合RECIST1.1标准:至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶;
ECOG体能状态评分:0或1分;
排除活动性中枢神经系统转移和/或脑膜/脑干/脊髓转移;幕上/小脑转移需放疗后洗脱2周稳定;排除间质性肺炎/非感染性肺炎、自身免疫性疾病病史、活动性感染、免疫缺陷病史
年龄18-75(含)周岁，，性别不
病理学确诊的晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者:
2.
剂量递增研究、安全导入研究和PK扩展研究纳入经标准治疗失败或不耐受、无标准治疗的患者;1)2)Part1A、Part1B、Part1C和队列扩展研究(除外队列B5)纳入既往未接受过系统性治疗患者。既往接受过辅助/新辅助治疗，治疗结束后6个月后疾病进展允许纳入;队列扩展研究队列B5纳入一线经免疫联合含铂双药化疗治疗达到缓解的肺鳞癌患者。Part3纳入既往免疫和含铂化疗治疗失败的晚期肺鳞癌患者Part4纳入既往免疫和含铂化疗治疗失败的晚期宫颈癌患者。Part5队列1纳入既往免疫和含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者Part5队列2纳入标准治疗失败的EGFR高表达实体瘤，包括:子宫内膜癌、乳腺Pagets病、食管腺癌、胆管癌、胆囊癌、肝外胆管腺癌、前列腺癌、阴茎癌、外阴癌、阴道癌、肛门鳞癌、睾丸癌、炎性乳腺癌、甲状腺未分化癌/甲状腺髓样癌和铂难治卵巢癌等，EGFR高表达需经中心实验室确认;1期阶段Part 1A、Part 1B、Part1C、Part 3、Part 4研究，PD-L1蛋白表达可以基于既往22C3抗体检测的结果入组，但3.入组参与者还需提供足够的肿瘤组织样本送中心实验室进行PD-L1蛋白表达的复测。如不能提供既往检测结果，则以中心实验室检测结果为准。对于非鳞非小细胞肺癌患者，驱动基因阴性的确认主要基于既往肿瘤组织的检测结果，既往任何一次肿瘤组织或血液样本检测结果为阳性，均不符合此入组标准，如无既往检测结果，以中心实验室结果为准。对于鳞状非小细胞肺癌患者，如果已知驱动基因阳性，则不符合入组标准，如无既往检测结果，也无需再送中心实验室检测。驱动基因定义:EGFR、HER2突变、BRAF V600E、MET 14号外显子跳跃突变和ALK/ROS1/RET/NTRK融合阳性 以及其他监管部门已批准治疗方法的基因改变。
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4.根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1,至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶。
5.美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0-1。
.活动性中枢神经系统转移和/或脑膜转移。幕上和/或小脑(即无中脑、脑桥、延髓或脊髓)转移者接受局部治疗后在首次使用试验药物前至少2周达到稳定(影像学显示无新发脑转移或原有脑转移病灶增大，所有神经相关症状达到稳定或恢复正常)，且不需要接受糖皮质激素的治疗或者每日接受强的松剂量≤10mg或等效剂量的其他糖皮质激素，则可以参加研究首次使用试验药物前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况:已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等。
已知对SYS6010和/或恩朗苏拜单抗注射液产品的任何组分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者。对卡铂或顺铂过敏或有使用禁忌症者(限于参与含铂治疗队列者)。
既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类毒素ADC治疗。
根据NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级(2级脱发、外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外)。以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除:.
首次使用试验药物前6个月内有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于:
a.有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、川度房室传导阻滞等，Fridericia法校正QT间期>480ms(Fridericia公式:QTcF=QT/RR0.33, RR=60/心率);b.有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史;纽约心脏病学会(NYHA)分级为II级及以上心力衰竭，筛选期检查显示左室射血分数(LVEF)<50%。0缺血性或出血性脑卒中;d.肺栓塞。
既往具有糖皮质激素治疗的间质性肺炎/非感染性肺炎病史，目前患有间质性肺炎/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除间质性肺炎/非感染性肺炎者，或肺功能提示重度通气功能障碍和/或弥散减退。首次使用试验药物前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等;首次使用试验药物前2周内存在需使用系统抗生素的活动性感染。既往因皮肤毒性需要中断EGFR靶向治疗≥1个月或永久停药，或目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病。患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史(如溃疡性结肠炎或克罗恩病等)，但允许惠以下疾病的参与者进一步入组筛选:控制良好的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病(如白癜风、银屑病或脱发)，或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者。首次使用试验药物前2周内需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液活动性HBV或HCV感染(乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性目HBV DNA拷贝数21x104拷贝数/mL或22000IU/mL，HCV抗体阳性目HCV RNA高于分析方法检测下限)，注:HBsAg阳性者，建议在首次使用试验药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯)女性生殖道瘘的病史(如果穿孔或瘘管已经过切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组)有免疫缺陷病史(包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病)、异体干细胞或器官移植史;研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况(如精神疾病、黄斑囊性水肿、严重角膜疾病，未控制或控制不佳的高血压和糖尿病等)
ADC构成：SYS6010是靶向于EGFR的抗体偶联药物，Linker为GGFG可断裂四肽，DAR值为8。毒素（payload）为JS-1（Dxd类似物），JS-1对拓扑异构酶Ⅰ的抑制作用优于Dxd。
作用机制：SYS6010特异性结合到表达EGFR的细胞表面并内吞进入细胞，溶酶体蛋白酶特异性剪切释放小分子毒素JS-1对肿瘤进行杀伤，JS-1还可以发挥旁观效应非特异性杀伤周围肿瘤细胞
费用
在研究过程中，申办者将免费提供试验用药品，支付与临床研究相关的检查费用本研究需要进行的检查，以及研究医生为了安全额外进行的本临床研究相关检查。
因为试验产生的床位费和护理费均由申办者承担。其他合并疾病所需的治疗和检查费用，需患者自己承担。申办者已为本项研究购买了保险。申办者将承担与临床:研究相关的损害的医疗费用，医疗事故除外。
补偿
按照实际发生的随访次数进行补偿，所有费用将按照医院流程发放。补偿包括但不限于:
> 交通费:每次随访可获得1次交通补贴，每次200元;
<预计16次3200元>
药代动力学(PK)、免疫原性(ADA)采血营养费:每个采血点每次300元
提供肿瘤组织样本补助:500元/人。
本研究为SYS6010联合恩朗苏拜单抗±化疗的I/II期试验，受试者接受试验药物治疗存在不确定的安全性风险。
根据SYS6010-001临床研究及相关药物中观察到的安全性信息，使用SYS6010可能出现一些不良反应，包括但不局限于下列各项:皮肤毒性、间质性肺疾病/非感染性肺炎、血液学毒性、胃肠道毒性及输液反应等其他毒性。
可能的风险
根据恩朗苏拜单抗临床研究及相关药物中观察到的安全性信息，可能的不良反应包括但不局限于:血液学毒性、肝毒性、皮肤毒性、甲状腺功能异常及输液反应等其他毒性。
根据顺铂/卡铂说明书的安全性信息，总结出临床试验期间可能发生的重要的风险为肝功能异常、肾功能异常、血液学毒性、耳毒性、过敏反应、低镁血症及低钙血症、神经毒性、胃肠道毒性、注射部位反应、疫苗合并用药、生殖系统毒性。
本试验在研究阶段需要采血及影像学检查，可能需要组织活检。采血的风险可能包括晕厥、疼痛和/或瘀斑。组织活检可能会出现穿刺后疼痛、出血、感染等风险，例如心理上的焦虑、抑郁等。计算机断层扫描和骨扫描有辐射暴露的潜在风险，不过这种风险被视为小风险。
