筛选期：为D-28至D-1，受试者签署ICF后，进入至多4周的筛选期，接受筛选 检查。研究者根据入选和排除标准对受试者进行合格性确认。
治疗期：治疗期间需按试验流程表完成各项安全性检查和肿瘤影像学评估。
肿瘤评 估时间点如下：前7个周期内每8周进行（±7天）一次（即C3D1、C5D1、C7D1）， 之后每12周（±14天）一次（即C10D1、C13D1、C16D1）。 随访期：包括治疗结束（EOT）访视和治疗结束后（P-T）随访
入选标准:
受试者必须符合以下所有标准才能进入本研究:
同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署ICF;在签署ICF当天年龄>18周岁，性别不限;
Ib期:美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0-1分;III期:ECOG评分0-2分(附件2);
预计生存期大于3个月;
经组织病理学确诊符合 MCL，有细胞周期蛋白D1过表达或存在t(11:14)记录:复发难治性 MCL，需满足以下条件:既往接受过含抗CD20单抗(至少两个周期，如受试者对CD20单抗过敏，则CD20治疗周期可为两次以下)的治疗方案和至少一种 BTK 抑制剂治疗均失败(除外不适用[如全剂量抗凝或心律失常史等1)或缓解后复发或不耐受(过敏或剂量减少后仍不能耐受治疗或出现难以控制的毒性)的受试者;
复发性、难治性疾病判断标准执行如下:
复发性疾病:根据Lugano疗效评价标准定义，末次治疗达到PR或CR后出现a)
PD:
难治性疾病:末次治疗未达到CR或PR:
根据2014版Lugano标准，经CT/核磁共振成像(MRI)评估，存在至少1个影像学可测量的淋巴结或结外恶性肿瘤病灶(结内病灶长径>1.5cm;结外病灶长径>1.0Cm)
受试者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准:
a)骨髓功能(筛选期检查血常规前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正，同时骨髓功能满足以下要求):①绝对中性粒细胞计数(ANC)>1.0x109L;②血小板计数>75x10;③血红蛋白(HGB)>90 gL;
肝功能:①总胆红素(TBIL)≤1.5x正常值上限(ULN)(Gilbert综合征患者
<3.0xULN);②丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3.0xULN;有肝转移者，允许TBILS1.5xULN，AST 和ALTS5xULN;肾功能:血清肌酐≤1.5xULN，或肌酐清除率(Ccr)>45mL/min(肌酐清除率仅在血清肌酐>1.5xULN 时计算，采用Cockcroft-Gault 公式计算 Ccr，详见附件
3);
凝血功能:血浆凝血酶原时间(PT)<1.5xULN，活化部分凝血活酶时间(APTT)d)<1.5xULN;
10.育龄女性受试者应同意在治疗期间和末次给药后12个月内必须采用避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套):在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性;男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后12个月内必须采用避孕措施(附件4)。
排除标准:
符合以下任何一条标准的受试者不可入组:
白血病样非淋巴结性MCL;
已知累及中枢神经系统(CNS)(基线期，受试者无需常规进行头颅影像学检查除非有相应临床症状研究者怀疑脑转移);
既往接受过异基因造血干细胞移植(HSCT)的受试者，发生急性移植物抗宿主病(GVHD)或持续存在慢性GVHD证据(表现为>2级血清胆红素、>3级皮肤受累或>3级腹泻)或需要接受全身免疫抑制治疗/预防用于GVHD;受试者患有其他原发恶性肿瘤，以下情况除外:
已根治的恶性肿瘤，在入选研究前>3年无活动并且复发风险极低(甲状腺乳头a)状癌根治术后并且无疾病复发证据可不受时间限制入组);经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌(如已治愈的皮肤基底细胞b)
癌):
经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌:c)重度出血性疾病史，如 A 型血友病、B型血友病、冯维勒布兰德氏病或必须输血或进行其他医疗干预的自发性出血史;
慢性胰腺炎病史或6个月内有急性胰腺炎发作史，基线脂肪酶和或淀粉酶>1级;有间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据;
既往进行过实体器官移植;
既往治疗导致的不良事件未能恢复至<1级，除外脱发、异常无临床意义或疾病相关a的实验室异常、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等经研究者判断无安全风险的毒性等;
10.存在有临床意义的心、脑血管疾病，包括:
静息状态下 ECG 提示 QTc间期延长,根据 Fridericia校正的 QT间期(QTcF)>480a)ms(OTcF 公式见附件5):
b)静息ECG提示存在显著有临床意义的节律、传导或ECG形态学异常(例如完全性左束支传导阻滞、度房室传导阻滞、I度房室传导阻滞或>2级心动过缓心房颤动/扑动);
心脏超声检查:左室射血分数<50%;
筛选前6个月内发生过心肌梗塞，需要药物治疗的严重心律失常、未控制的高d)血压(接受降压治疗仍>3级)、充血性心力衰竭(纽约心脏病协会分类>I级)筛选前3个月内发生不稳定型心绞痛;筛选前6个月内发生脑血管病(卒中/颅内出血等);其他I级及以上心、脑血管事件;11.研究入组时存在已知的需全身治疗的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染(除外局部皮肤或甲床真菌感染);
存在活动性传染病，如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、活动性乙肝(乙型肝炎表12.面抗原[HbsAg]阳性和或乙肝肝炎核心抗体[HBcAb]阳性的受试者如果在分配前接受乙型肝炎病毒[HBV]抗病毒治疗，且 HBV DNA低于检测值下限，并愿意在研究期间接受全程抗病毒治疗，则有资格参加研究)、活动性丙肝(RNA结果阳性)和活动性梅毒;
e)给药前2周内接受过放疗(入组前受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复且该病灶不应作为靶病灶);
14.需长期接受皮质类固醇(泼尼松当量超过10mg/天)药物治疗。在C1D1前，泼尼松等效剂量必须保持稳定至少4周。允许受试者使用生理替代剂量的化可的松或同类药物，允许局部、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗;(注:如果在C1D1前需要皮质类固醇治疗以控制淋巴瘤症状，则最多可给予100mg/天泼尼松当量，最长持续7天。在皮质类固醇治疗开始前必须已经完成所有的肿瘤评估。)15.处于自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动期或有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、格林巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎，但以下情况除外:a)正在接受甲状腺替代激素治疗、有自身免疫相关甲状腺机能减退病史的受试者可入选本研究;
正在接受胰岛素给药方案、血糖得以控制的1型糖尿病受试者，可参与本项研b)究;
患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔癣、或仅出现皮肤表现的白癜风(如牛皮癣关节炎受试者将被排除)的受试者，如果满足以下全部条件，则可入组参加研究;
研究人群： 复发难治性MCL患者
筛选期：为D-28至D-1，受试者签署知情同意书（ICF）后，进入至多4周的筛选 期，接受筛选检查。研究者根据入选和排除标准对受试者进行合格性确认。
诱导治疗期：诱导治疗期受试者接受HDM2005联合R-Len治疗不超过6个周期。 治疗期间需按试验流程表完成各项安全性检查和肿瘤影像学评估。诱导治疗期每8周进 行（±7天）一次肿瘤评估，即C3D1、C5D1。 维持治疗期：在EOI时获得CR或PR的受试者将继续接受R-Len维持治疗，维持 治疗应在诱导治疗期C6D1后第8周（+7天）开始，维持治疗持续时间最多不超过6 个周期。维持治疗期间将在C9D1（±7天）进行一次肿瘤评估。 随访期：包括EOI访视、维持治疗期结束（EOM）访视和生存随访。
EOI访视：所有受试者，包括因任何原因停止治疗者（失访、死亡、撤回知情 同意除外），将在诱导治疗最近一次给药周期第一天（即CnD1）后6周（±14 天）进行EOI访视。
EOM访视：进入维持治疗期的受试者，包括提前中止维持治疗的受试者（失 访、死亡、撤回知情同意除外），将在维持治疗最近一次给药周期第一天（即 CnD1）后6周（±14天）进行EOM访视。
生存随访：治疗结束后，肿瘤评估结果为CR或PR或SD的受试者将继续进行 肿瘤评估，影像学评估采用增强计算机断层扫描（CT）（不需要氟代脱氧葡萄 糖[FDG]-正电子发射断层扫描[PET]/CT），每3个月（±14天）进行一次，直 至治疗结束满1年，或直至出现PD或死亡、撤回知情同意、失访、开始其他 新的抗肿瘤治疗、研究结束或申办者终止研究，以先发生者为准。受试者治疗 结束后1年内，仍需以每3个月（±14天）1次的频率电话联系受试者或受试 者家属随访生存情况，直至死亡、失访、撤回知情同意或申办者决定终止研究 （以先发生者为准）
试验用药品信息:
Ib 期:
药物名称:注射用 HDM2005
剂型:注射剂(注射用无菌冻干粉末);
规格:60mg/瓶;
给药途径:静脉输注;
给药方案:每个周期第1天、第8天给药,28天为1个周期,治疗6个周期:HDM2005预设2个剂量水平:1.2mg/kg(队列1)和1.4mg/kg(队列2);每个给药周期第1天的给药顺序在利妥昔单抗给药之后;
配制说明:取 3.1mL灭菌注射用水复溶注射用HDM2005，复溶过程可轻旋制剂瓶至完全溶解后取适量稀释至100mL或250mL的5%葡萄糖注射液中。配伍后最终浓度范围为0.2~5mg/m，轻柔混，整个配制过程中不可剧烈震荡。输液器应使用 0.2或 0.22 μm 过滤器。用药时间需持续 30 min(100 mL 溶媒，时间窗: ±10 min,不包括冲管时间)或 60min(250mL 溶媒，时间窗:±15min，不包括冲管时间)每次输注结束后均需观察约2h。详细药物配制说明请参见药物手册。
药物名称:利妥昔单抗注射液
规格:100mg/10mL;500mg/50mL;
给药途径:静脉输注;
给药方案:诱导治疗期每28天的第1天给予375mg/m?利妥昔单抗静脉输注，治疗6个周期;维持治疗期每56天(即每2个周期)的第1天给予375mg/m?利妥昔单抗静脉输注，维持治疗不超过6个周期。
配制说明:参见药物手册。
药物名称:来那度胺胶囊
规格:10mg;15 mg;20mg;
给药途径:口服;
给药方案:诱导治疗期将在每个周期的第1-21天给予来那度胺(20mg)每日一次口服给药,28天为一个周期。维持治疗期每个周期的第1-21天给予来那度胺(10mg每日一次口服给药，维持治疗不超过6个周期。
