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百吉生物医药方案编号:BIOSG-BST02-01 BST02 注射液治疗晚期肝癌的安全性、耐受性和有效性的I期剂 量递

招募状态: 招募中 免费入组

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
BST02注射液
适 应 症:
肝癌
癌      种:
肝胆胰癌
受试者符合以下所有标准方可入选本研究:
(1)年龄为18-75岁(含临界值):
组织学、细胞学或者临床确诊的晚期肝癌患者(包括肝细胞癌和肝内胆管癌)。对临床确诊受试者,需将TI采样手术的肿瘤标本在研究中心病理科进行病理诊断。肝细胞癌按照巴塞罗那肝癌分级标准(BarcelonaClinicLiverCancer,BCLC)分期为C期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的B期:肝内胆管癌根据AJCC2017 年第8版 TNM 分期诊断为不可切除、复发或转移性IV 期;
经指南推荐至少一线系统治疗(阿替利珠单抗+贝伐单抗、信迪利单抗+贝伐单抗类似物;多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼:FOLFOX4;吉西他滨联合顺铂等)后无效或失败,包括疾病进展或无法耐受,且无有效治疗手段患者;
(4)存在28天内未接受过放射治疗或其他局部治疗的,手术可切除的肝上肿瘤病灶,用于制备 BST02细胞;除取样手术病灶外,至少存在一个符合mRECIST标准(肝内病灶)或符合RECIST1.1标准(肝外病灶)的可测量病灶作为靶病灶进行疗效评估,而且肝上所有可测量病灶的最大直径之和(SummaryOfDiameters,SOD)需要≤5cm。如靶病灶为肝内病灶要求动脉期强化显影,此类患者如因任何原因无法执行增强影像检查将不可纳入筛选;
美国东部肿瘤协作组(Easterm CooperativeOncologyGroupECOG)评分≤1分;
肝硬化状态 Child-Pugh 评分≤7分
预期生存时间≥3个月:
在筛选期(TIL取样前14天内)进行的评估中,有充分的器官和骨髓功能,定义如下:
血常规:中性粒细胞计数(AbsoluteNeutrophilCount,ANC)>1.5x10°,血小板计数(bloodplatelet,PLT)>90x109L血红蛋白(Hemoglobin,HGB)>80g(14日内无输血或促红细胞生成素治疗);
肝功能:丙氨酸氨基转移酶(AlanineAminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AspartateAminotransferase,AST)水平≤5x正常值上限(ULN);血清总胆红素(TotalBilirubinTBil)≤1.5xULN;若确诊 Gilbert 综合征:TBil≤3xULN;凝血功能:活化部分凝血活酶时间(Activatedpartialthromboplastin time ,APTT)≤1.5xULN,同时国际标准化比值(Interational Normalized Ratio ,INR)、凝血酶原时间(Prothrombin Time, PT)≤1.5xULN;肾功能:血清肌酐(Serum Creatinine,Cr)≤1.5xULN 或肌酐清除率(CreatinineClearance,Ccr)>60mL/min(CockcroftGault 公式);
心功能检查:超声心动图检查左室射血分数(LettVentricularEjectionFractions ,LVEF)≥50%;无需要治疗的心律失常Fridericia 法校正的QT间期( Fridericia QT correction formulasQTcF)≤470 ms(QTcF 采用 Fridericia 公式计算,即 QTcF =OT/(RR^0.33),RR为标准化心率值,RR=60/心率;若首次检查异常,可间隔至少5分钟,复测2次,取综合结果/平均值判断合格性);
肺功能:FEV1占预计值的百分比(FEV1%)>60%;(10)在 TI取样前,既往治疗引起的不良反应已经恢复到常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0≤1级(脱发、2级或以下外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外);(11)从签署知情同意书至 BST02细胞回输后6月内同意采取有效的避孕措施(受试者必须为非药物措施避孕);(12)充分理解本试验并自愿签署知情同意书者,而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
受试者出现以下任何一项标准将不得进入本研究:
妊娠期或哺乳期妇女;(1)
既往有严重过敏史、对试验药物包括但不限于环磷酰胺、氟达拉滨、IL-2、BST02 注射液组成成分(包括庆大霉素)等过敏的受
试者;
既往或目前存在肝性脑病:已知其他经治疗未有效控制的或未经治疗的中枢神经系统转移的患者:接受过治疗且症状稳定、在预处理之前≥4周停止糖皮质激素和抗惊厥药物治疗的情况除外;
目前存在有临床意义的腹水,定义为:体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗控制的腹水(仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入);
(4)
(5)肝脏被肿瘤占据比例>50%,或者吲哚氰绿15 min 滞留率(ICG-R15)≥30%;若无法进行吲哚绿检查,由研究者根据受试者影像以及肝功能指标综合判断是否可以耐受取样手术;器官移植、有造血干细胞移植史;
其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病,包括但不限于:药物控制不良的高血压(服药后安静状态下收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg);
控制不良的糖尿病:经规范使用胰岛素治疗后,空腹血糖水平仍高于 11.1mmol/L;
不稳定的心脑血管疾病:未控制的充血性心力衰竭、近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞、深静脉血栓等;控制不良的呼吸系统疾病:肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病等:
活动性的、研究期间需要全身性治疗的自身免疫性疾病:在近2 年之内不需要系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病,预期不会复发的其他自身免疫性疾病,以及仅需要胰岛素替代治疗的1型糖尿病受试者可以入组;有需要全身治疗的活动性感染或活动性结核感染;精神疾病,轻度的抑郁等情况除外;

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