患者要求至少经过一线和二线标准治疗失败进展的晚期胰腺导管腺癌（PDAC）
入组标准:
受试者必须满足以下所有条件，方可纳入:
年龄18~75岁，男、女不限
经过病理组织学和/或细胞学检查确诊为胰腺导管腺癌，且不适合根治性
手术切除的局部晚期或转移性PDAC.
至少经过一线和二线标准治疗失败，临床及影像学检查确定为疾病进展
(PD)。
按照RECIST1.1标准，至少拥有一处可测量病灶;既往放疗或其他局部治疗过的病灶不能作为可测量病灶，除非影像学检查表明该病灶在放疗或其他局部治疗后发生了明确的肿瘤进展。能够提供用于 AKR1C3 表达分析的病理蜡块或切片(包括归档的病理蜡块或切片)，并且经过中心实验室免疫组化法(IHC)检测确认为AKR1C3表达阳性(定义为:AKR1C3染色强度为2+和/或3+的肿瘤细胞占比≥80%)
东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0-2分。
预期寿命>12 周。
患者充分了解有关风险，自愿参加本研究，签署知情同意书;并且愿意积极配合试验治疗、观察和随访。
首次给药前，既往抗癌治疗的所有毒性(除外脱发、疲乏或周围神经病变)均已恢复到≤1级(NCICTCAE6.0版)
主要实验室检查必须符合以下标准，且在本次检查前14天内，在没有输10.血或应用造血刺激因子的情况下:
血红蛋白>90 gI;
血小板计数≥100x109;6)
绝对中性粒细胞计数(ANC)>1.5x109L;
国际标准化比值(INR)<1.5xULN或活化部分凝血活酶时间(APTT)
<1.5xULN:
总胆红素≤1.5xULN，如果有胆道梗阻应在入组前设法解除:肝冻处ε赓卩癭浣戇⑦伃鮦玛镦〃綸幵鸝餌裸控指标 ALT 和 AST<3.0xULN,如果有肝脏转移,则 ALT 和 AST<
5.0xULN;
根据 Cockcroft-Gault等式计算血肌酐清除率> 50 mL/min。注:如果某项实验室检查指标比上述要求略有降低或升高(20%以内)，但是经过各家研究分中心的主要研究者(PI)评估并不影响患者的可能获益同时不影响试验的有效性和安全性评估，可以提出豁免申请，并且报请全国主要研究者(LeadingPI)批准同意。
11.具有生育能力的女性受试者应在非哺乳期且治疗开始前5天内妊娠试验结果呈阴性(尿液妊娠试验结果呈阳性需要通过血清妊娠试验进行确
认)
12.具有生育能力的女性和男性受试者必须同意从参加本研究开始与其伴侣一起使用有效的避孕手段，直到末次用药后6个月。排除标准:
受试者不得具有以下任一情况:
首次给药前2年内有其他恶性肿瘤史,除外充分治疗的皮肤基底细胞癌乳腺、肺部以及宫颈等部位原位癌病史及其治疗不会干扰当前研究的安全性或疗效评估。
首次给药前4周内进行过除了诊断性手术之外的中大型手术。首次给药前4周或5个半衰期内(采取时间较短者)接受过放疗、化疗免疫治疗以及靶向治疗等抗肿瘤治疗(如果为亚硝脲或丝裂霉素C治疗需要6周洗脱期;氟尿嘧啶类药物，需要>2周洗脱期;小分子靶向治疗，需要>2周洗脱期)。
首次给药前4周内参加且使用过其他临床试验药物(诊断性或治疗性):如果该试验药物已经上市或已确认半衰期，则洗脱期参照上述排除标准
3
中等量和以上的胸腔积液或腹腔积液，需要穿刺或者置管引流治疗首次给药前6个月内曾出现胃肠梗阻，包括基础疾病导致的不完全梗阻同时需要管饲营养或肠外营养的情况。经治疗后梗阻症状和体征已经消退者除外。
具有乙型肝炎病毒(HBV)感染且筛选期HBV-DNA>2,000IU/mL或>10copies/ml;如果经过规范的核苷类药物抗病毒治疗(恩替卡韦、替诺韦、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦和普雷福韦),HBV-DNA降低至<2,000IU/mL 或<104copies/ml，可以入组，但是在研究期间需要继续维持上述正规的抗病毒治疗，并持续至末次给药后6个月以上。丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性，且外周血HCVRNA阳性者;如果经过规范的直接抗病毒药物(DAA)治疗，上述指标已经阴转者，可以纳未得到控制的，需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染已知感染人体免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒血清学检查阳性。
10.
注:梅毒血清学检查阳性者,指梅毒特异性抗体阳性且梅毒非特异性抗体(如TRUST或RPR)阳性。
11.控制不良的高血压，即经规范化的药物治疗后，收缩压>160mmHg和/
或舒张压>100mmHg
12.受试者原有心脏病史，具有以下任一情况:
纽约心脏协会(NYHA)III或IV级充血性心力衰竭:b)男性心脏 QTcF 间期为>450毫秒，女性为 >470 毫秒;首次给药前6个月内有过心肌梗死或心脏搭桥、安置冠脉支架手术史
AST-001是一种有效荷载为含氮丙啶结构的烷化剂类的抗肿瘤小分子偶 联药物（SMDC）。进入机体后，AST-001在醛酮还原酶家族1成员C3 （AKR1C3）的存在下，选择性地裂解成双链DNA烷化剂（AST-2660），与 DNA（脱氧核糖核酸）形成链内和链间交联，导致靶细胞死亡。由于AKR1C3 在胰腺、肝脏和胆道等多种肿瘤组织中呈现高表达，而正常组织表达很低， AST-001具有特异的选择性激活模式，有望成为高度选择性的靶向抗肿瘤药 物。前期申办方已经完成了I期多瘤种临床试验，包括剂量爬坡和病例扩展 研究，其结果初步表明AST-001的安全性较好，对于PDAC等具有一定的抗 肿瘤作用，苗头可喜。现在计划开展II期临床研究。
目标人群：满足入组标准且不符合排除标准的晚期PDAC受试者。
试验组：采用AST-001 + BSC治疗。AST-001静脉输注，每周期的第1天、 第8天及第15天给药，每28天为一个治疗周期。持续治疗直至受试者出现 不可耐受毒性、确认的疾病进展、撤回知情同意、失访、或者申办方决定终 止试验。
对照组：采用5-FU/LV + BSC治疗。5-FU/LV静脉输注，每周期的第1天及 第15天给药，每28天为一个治疗周期。持续治疗直到受试者出现不可耐受 毒性、确认的疾病进展、撤回知情同意、失访、或者申办方决定终止试验。 BSC的定义：根据病情需要采取的相关支持对症治疗，包括镇痛治疗、营养 支持以及症状控制等。 目标变量：9个月OS率。
