入组标准个体必须符合以下所有标准才能入组试验:1)年龄18~75(含)周岁，性别不限:
经病理组织学或细胞学或影像学诊断为HCC:根据BCLC评估的B期/C期或根据原发性肝癌诊疗规范(2024年版)定义的1b/Ia/b期的HCC(中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织，2024);
首次给药前7天内Child-Pugh肝功能评分≤7分;既往接受过包含PD-1几1单抗的一线系统性抗肿瘤治疗后进展:根据 RECISTV1.1标准，肝动脉灌注部位至少有一个可测量病灶(病灶长径>1cm，既往未接受过局部治疗，或接受局部治疗后再次出现进展的病灶);
ECOG PS评分:0-1分;
可控制的高血压，筛选前一周内不改变降压方案血压≤150/90mmHg;
预计生存时间超过3个月;
主要器官功能在治疗前，符合下列标准(14天内未接受过输血、10)促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或其他造血刺激因子治疗):
有生育能力的合格个体(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素避孕药、屏障法或禁欲);育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性;
12)参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
符合以下任一标准的参与者将不得参加本试验:经病理学证实的含纤维板层型肝癌、肉瘤样肝癌、胆管细胞癌和1)混合型肝细胞癌;
在首次给药前的4周内接受过肝脏手术和/或针对HCC的局部治疗(经导管肝动脉化疗栓塞[TACE1、经导管肝动脉栓塞[TAE1、肝动脉灌注[HA1、放疗、放射性栓塞或消融术等):既往接受过仑伐替尼抗肿瘤治疗;首次给药前14天内使用过具有抗肝癌适应症的中药制剂(香烯、康莱特、华蟾素、消癌平、槐耳颗粒、肝复乐、金龙胶囊和艾迪等):首次给药前28天内接受过免疫检查点抑制剂:活动性脑转移、软脑膜病变或未得到控制的脊髓压迫;既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAEV5.0等级评价≤1级(脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外);
存在经导管动脉灌注介入手术治疗的禁忌症:已知的对仑伐替尼、PD-1鸹挾Ⓐ诬繽0錛蒈疆舱铿徂佼襄姈瘌躇耧鸡镥觸庑ю瀼、紫杉醇或阳离子脂质体的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应:
9)
吸收不良综合征或者因其他原因无法服用口服药物:首次研究治疗前2周内或治疗期间需接受CYP2C8和CYP3A4强
诱导剂和强抑制剂者:首次给药前2周之内有活动性感染者(定义为需要静脉注射抗细10)菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗):有Ⅱ级或以上周围神经病变(NCI-CTCAE V5.0)者:
有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患11)有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或正在使用免疫抑制剂者:未经治疗的活动性乙型肝炎。注:如果符合下列标准，已控制的乙肝参与者符合入选条件:在研究药物首次给药前必须已经接受至少2周的HBV抗病毒治疗，并且在首次给药前至少2周，HBV病毒载量必须持续低于2000IUmL。对于正在接受抗HBV治疗，且病毒载量低于20001U/mL的参与者应在整个研究治疗期间接受持续的抗病毒治疗:
13)
13)抗丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)阳性、且HCV-RNA 高于中心检测值下限的参与者:14)活动性梅毒参与者;
15)既往或现有肝性脑病病史:16)筛选期存在体格检查中可检测到的腹水，或由腹水引起的临床症状，或需要特殊处理，如反复引流、或腹腔内药物灌注等。(注:参与者存在仅可通过影像学检查发现的少量腹水可以入组)。选期存在不能控制的胸腔积液、心包积液(有临床症状，需要反复引流、或胸腔或心包腔内药物灌注等:活动性或首次给药前6个月内有记录的消化道出血(如食管或胃17)静脉曲张，溃疡出血):首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管鶼敌哼梢驫搔史孌鸪垟式撬晡俩猛胃肠梗阻病史:
首次给药前4周内接受过重大手术(手术如中心静脉插管、穿刺18)活检和放置营养管不认为是重大手术):19遙溴谱総䆂洯撓柛墟受过实体脏器或血液系统移植:
20)既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病:21)心脏功能异常，包括:
诊断长 QT综合征或筛选期QTcF男性>450ms，女性≥470ms(筛选期只允许复查一次心电图，以筛选期最后一次心电图结果为准):
高度房室传导阻滞:
药邲寫璎傲鷯糍锐撞控制不佳的恶性心律失常:
慢性心力衰竭病史且NYHA 心功能分级>3级:需要治疗的重度心脏瓣膜反流或狭窄:在筛选前6个月内急性冠脉综合征、严重心肌疾病，包括:原发鰤褛咏心輜蛄肌病及研究者评估的其他严重心肌疾病:严重心包疾病，包括:急性心包炎、缩窄性心包炎及研究者评估的其他颯鄒铍贿奓砗宜奕Ễ觴鲼晨肪汨桤迷蝋斂蚓ﾂ昕弶纪跎缜鉤诳较訶懜羿满包疾病:
超声心动图提示 LVEF<50%:g.22)既往有严重的神经或精神障碍史(包括癫痫或痴呆)，影响试验依从 性㔫
队列1：仑伐替尼联合恩朗苏拜单抗； 队列2：仑伐替尼+帕博利珠单抗+紫杉醇阳离子脂质体动脉灌注； 队列3：仑伐替尼+恩朗苏拜单抗+紫杉醇阳离子脂质体动脉灌注；
给药方式和周期:紫杉醇阳离子脂质体给药方式为经导管动脉灌注，在每个周期的第1天(D1)给药。b期剂量递增阶段起始用药剂量44mg/m?，其余根据剂量递增方案给药;期随机对照阶段根据b期确定的RP2D剂量给药。恩朗苏拜单抗360mg，静脉滴注，D1给药;帕博利珠单抗200mg，静脉滴注，D1给药;仑伐替尼12mg(>60kg或8mg(<60kg)，口服，每日一次。用药周期:紫杉醇阳离子脂质体动脉灌注预计给药6~8个周期，具体用药周期可由研究者结合参与者风险与获益综合评估决定。全身系统治疗持续用药直至疾病进展或出现结束治疗的其他原因;其中一种治疗不能耐受，后续可以继续其他治疗直至疾病进展。
