符合以下所有标准的患者可考虑入组:入选标准一:仅适用于队列一(BTC)对于队列一患者，必须符合以下标准:经组织学和/或细胞学确诊的不可切除的晚期或转移性胆道腺癌,包括胆管癌(肝(1)内或肝外)和胆囊癌:
既往未接受过系统抗肿瘤治疗;如果进行了新辅助或辅助治疗，末次给药后>6个月的患者可以入组:
血小板(PLT)≥100x109L;血清总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常上限(ULN)
丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)应<2.5倍ULN，对于肝转移患者，ALT和 AST≤5 倍 ULN。
入选标准二:仅适用于队列二(HCC)
经组织学和/或细胞学确诊肝细胞癌，或符合中国《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》标准临床确诊的肝癌:
中国肝癌分期(ChinaLiver Cancer Staging，CNLC)Ib，以及不适合根治性手术和/或局部治疗的Ib~Ila期(详见附录6)，即巴塞罗那临床肝癌(BarcelonaClinic Liver Cancer,BCLC)分期为C期或者不适合根治性手术和/或局部治疗或局部治疗难治的B期患者(详见附录7);
既往未接受过针对晚期HCC的系统性治疗;
Child-Pugh分级(详见附录5)为A级或B级(≤7分);4)(5)PLT275x109/L，TBILS1.5ULN，ALT 和 ASTS3 倍 ULN;
基线时尿常规检测显示尿蛋白>2+的患者，进行24小时尿蛋白检测且 24 小时尿蛋白定量<1g。
入选标准三:同时适用于队列一和队列二(BTC&HCC)
(1)同意遵循试验治疗方案、访视计划实验室检查，及遵守方案的其他要求，自愿入组，并书面签署知情同意书;
签署知情同意书时年龄18~75周岁(包含边界值);
东部肿瘤协作组织体力状况评分标准(ECOG)为0~1分(标准见附录1):
预期生存时间至少12周:
依据RECIST11标准评价，要求受试者具有至少1个可测量病灶(标准见附录
同意提供存档组织或新鲜活检肿瘤组织样本用于生物标志物的检测;
有足够的器官和骨髓功能，符合以下实验室检查结果:
①骨髓功能(首次使用研究药物前4周内未输血或血制品,2周内未使用G-CSFGM-CSF 等集落刺激因子,未使用药物纠正):中性粒细胞绝对值(ANC)>1.5x109L:血红蛋白(HGB)>90 g;
②)肾功能:血清肌酐清除率(CrCL>50mL/min)(采用 Cockeroft-Gault 公式计算CrCL见附录8);
符合以下任何一条标准的患者不可入组:排除标准一:仅适用于队列一(BTC)针对队列一患者，符合以下任意标准的患者不可入组:患有壶腹癌的患者;(1)
经临床干预的胆道梗阻在首次研究药物治疗前14天研究者判断尚未缓解或需要抗感染治疗;
已知既往对抗体类药物(如LBL-024或 PD-(L)-1抗体等)、或者化疗药物(如顺铂、吉西他滨等)有严重的超敏反应或已知制剂处方中任何组分过敏:活动性乙肝(定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBSAg1检测结果呈阳性同时检测(4)
到HBV-DNA检测值>500lU/mL或2500拷贝/mL)，或活动性丙肝(定义为筛选期丙肝病毒抗体[HCV-Ab]检测结果呈阳性，HCV-RNA水平高于检测下限)。经过核苷酸类抗病毒治疗后低于上述标准，可入组。检测到乙型肝炎表面抗原或可检测到 HBV DNA 的患者应根据治疗指南进行管理，详见5.9.1 章节。
排除标准二:仅适用于队列二(HCC)
针对队列二患者，符合以下任意标准的患者不可入组:
1)既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、混合型肝癌;
根据影像学检查，门静脉主干(Vp4)有癌栓侵犯，肠系膜静脉癌栓，腔静脉癌栓，或心脏受累;
既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件。首次给药前3个月内已知的内镜检查存在重度(G3)静脉曲张或>CTCAE3级的出血事件;
有肝性脑病史;
大便潜血持续阳性的患者;
存在伤口不愈合、活动性消化性溃疡或骨折;
已知既往对抗体类药物(如LBL-024或贝伐珠单抗或PD-(L)-1抗体等)有严重的超敏反应或已知制剂处方中任何组分过敏;
8)急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒(HBVDNA)>2000IU/ml或10拷贝/mL);丙型肝炎病毒(HCV-RNA)>103拷贝/mmL乙肝表面抗原(HbsAg)与抗 HCV抗体同时阳性。经过核苷酸类抗病毒治疗后低于上述标准，可入组。检测到乙型肝炎表面抗原或可检测到HBVDNA的患者应根据治疗指南进行管理，详见5.9.1章节。
排除标准三:同时适用于队列一和队列二(BTC&HCC)既往接受过靶向 PD-1、PD-L1和/或 4-1BB 抗体的治疗(1)入组前6个月内有腹部瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史;(2)
(3)研究治疗开始前6个月内发生血栓形成或血栓栓塞事件，例如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死)、肺栓塞;
在首次使用研究药物前4周内，参与抗肿瘤药物临床研究;或预计在本研究期间(4)可能要接受计划外的其他任何形式的全身或局部抗肿瘤治疗;
先前接受放疗、化疗、手术、消融等，在治疗完成后，距首次给药不足4周(针对骨转移姑息性放疗不足2周)，口服靶向药不足5个药物半衰期或口服氟尿嘧啶类药物不足2周者:NMPA已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂治疗等抗肿瘤治疗不足2周;
总体设计
本试验为一项评价 LBL-024 联合用药治疗晚期胆道癌（BTC）和肝细胞癌（HCC）患者的开放、多中心Ⅱ期临床研究，旨在评价 LBL-024 联合用药治疗晚期胆道癌和肝细胞癌患者的有效性和安全性。本试验包括两个队列，具体设计如下：
队列一：既往未接受过系统治疗的晚期胆道癌（BTC）计划最多纳入约 70~110 例受试者，将设置一个安全导入期，先入组约 10~20 例受试者，接受 LBL-024 15 mg/kg 联合吉西他滨和顺铂（GC 方案）治疗，受试者完成21 天的安全性观察后，由申办者和研究者综合评估联合用药安全性和耐受性。如果安全性和耐受性良好将继续开展联合给药扩展研究，继续入组 60~90 例受试者，采用随机、开放、阳性对照试验设计，符合条件的受试者按照 2:1 随机分配【随机分层因素为肝内胆管癌 vs 肝外胆管癌 vs 胆囊癌】至 LBL-024 试验组或度伐利尤对照组：
LBL-024 试验组：受试者接受 LBL-024 15 mg/kg 联合 GC 方案【吉西他滨（1000 mg/m2）和顺铂（25 mg/m2）】的治疗，联合化疗阶段每 3 周给药 1次（Q3W），化疗最多给药 8 个周期；之后使用 LBL-024 单药进行维持治疗（Q4W），直至出现不可耐受毒性、疾病进展或死亡、自愿退出、失访或持续治疗满 2 年或研究终止（以先发生者为准）。
度伐利尤对照组：受试者接受度伐利尤单抗 1200mg 联合 GC 方案【吉西他滨（1000 mg/m2）和顺铂（25 mg/m2）】的治疗，联合化疗阶段每 3 周给药 1 次（Q3W），化疗最多给药 8 个周期；之后使用度伐利尤单抗进行维持治疗（Q4W），直至出现不可耐受毒性、疾病进展或死亡、自愿退出、失访或持续治疗满 2 年或研究终止（以先发生者为准）。
队列二：既往未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌（HCC）计划最多纳入约 62 例受试者，接受 LBL-024 15 mg/kg 联合贝伐珠单抗治疗，本队列将设置一个安全导入期，先入组约 6~12 例受试者，完成 21 天的安全性观察，评估联合用药的安全性和耐受性。经申办者和研究者综合评估联合用药安全性和耐受性良好，继续入组最多 50 例受试者。本队列 Q3W 给药，均为每周期第 1 天静脉输注给药，直至出现不可耐受毒性、疾病进展或死亡、自愿退出、失访或持续治疗满 2 年或研究终止（以先发生者为准）。
