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毕诺济(上海)生物基因编辑的自体肿瘤浸润淋巴细胞BEN201注射液治疗晚期复发或转移性实体瘤的安全性与有效性的临床研究

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试验评分:
治疗阶段:
二线及以上
药品名称:
BEN201注射液
适 应 症:
非小细胞肺癌
癌      种:
实体瘤
推荐条件如下
- 18-75 岁;
- 非小细胞肺癌
- 经过2 线~5 线治疗
- 至少有两个可测量病灶,有一个直径约 10mm 的可切除肿瘤病灶,
- 建议肿瘤病灶直径总和不超过70mm
- 排除肝抗抗原性阳性患者

入选条件

1.自愿加入研究,签署知情同意书,愿意而且能够遵守方案。

2.受试者年龄18-75岁。

3.经组织学或细胞学诊断的晚期复发或转移性实体瘤。

4.经标准治疗后出现疾病进展(影像学评估),或标准治疗方案不耐受,或受试者拒绝其他治疗方案,或研究者判断其他治疗方案预期较难获益。

5.至少有一个直径约10mm的可切除肿瘤病灶,尽可能微创手术采集用于细胞制备。

6.取样后还应至少有一个可测量靶病灶(根据RECISTV1.1标准的定义),不应选择既往放疗区域(或其他局部治疗)的病灶作为靶病灶,除非治疗在筛选前≥3个月进行,且已证明该特定病灶出现疾病进展。

7.ECOG体能状态评分为≤2分。

8.预期寿命至少3个月。

9.具有充分的器官和骨髓功能:

a.血常规检查:

•中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×109/L;

•血红蛋白(Hb)≥80g/L;

•血小板≥75×109/L。

b.凝血功能检查:凝血功能充分:活化部分凝血酶原时间(APTT)<40且国际标准化比值(INR)<1.5。

c.肾功能检查:使用Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率(CrCL)≥45mL/min,或血清肌酐≤1.5mg/dL。

d.肝功能检查:

•血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)/血清谷丙转氨酶(SGPT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/血清谷草转氨酶(SGOT)≤3×ULN;若确诊肝转移,ALT/SGPT和AST/SGOT≤5×ULN;

•总胆红素≤1.5×ULN;

•Gilbert’s综合征患者的总胆红素必须≤2.5×ULN。

e.左心室射血分数(LVEF)≥50%或纽约心脏协会(NYHA)功能分类≤1级的患者。60岁以上的患者如有缺血性心脏病、胸痛或临床上显著的心房和/或室性心律失常病史,必须经研究者评估后方可入组(如有需要可请心内科医师会诊)。

f.肺功能检查(1秒用力呼气量FEV1的实际值与预测值的比值);≥70%的患者(原发性肺癌或有肺转移的受试者,该比值可酌情降低,由研究者判断决定)。

排除条件

1.曾经进行器官移植或先前进行细胞移植者。

2.已知对研究药物的任何成分有超敏反应史的受试者:

•淋巴细胞清淋预处理药物以及IL-2•氨基糖苷类抗生素(即庆大霉素),庆大霉素超敏反应皮肤;试验阴性患者除外•BEN201注射液输液产品配方的任何成分,包括二甲基亚砜(DMSO),人血清白蛋白(HSA)。

3.活动性的中枢神经系统(CNS)转移(稳定期脑转移,3个月内无需药物治疗,无激素依赖者除外)。

4.患有活动性疾病,导致参与研究风险增加的患者,包括:需要系统性抗生素治疗的活动性全身感染、凝血障碍或其他心血管、呼吸系统或免疫系统的活动性重大躯体疾病。

5.活动性丙型肝炎受试者(丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且外周血HCVRNA阳性者);人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者;梅毒初筛抗体阳性者;活动性乙型肝炎受试者(乙肝表面抗原(HBsAg)阳性或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性,同时外周血乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量大于研究中心检测正常值上限的受试者),乙型肝炎受试者在研究期间需要持续接受治疗并保持稳定。

6.在签署知情同意书前28天内接受了活疫苗或减毒疫苗者.

7.既往接受过其它细胞治疗产品。

8.既往出现≥3级免疫介导的AE(包括被认为与药物相关和细胞因子释放综合征的AST/ALT升高),被认为与先前的免疫调节治疗(如免疫检查点抑制剂,辅助刺激剂等)相关,并且需要免疫抑制治疗的不能入组.

9.妊娠期或哺乳期女性;12.入组(肿瘤样本采集)前,患者因既往任何治疗或手术而产生的毒性反应未恢复至≤1级(根据CTCAEV5.0评价标准),除外:脱发、≤2级外周神经病变、支持治疗期间保持稳定的事件(如经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等)、或其他经研究者评估无安全风险的事件.

10.有生育能力的受试者及其伴侣不同意在参加本研究期间使用医学上认可的避孕措施.

11.癌症需要立即就诊或任何研究者判定不宜参加本试验者。

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