选标准(114)
入选标准除非另有说明，否则下列入选标准同时适用于!a期和儿b期研究。参与者必须符合以下所有标准方可入选:
年龄
肿瘤疾病及既往抗肿瘤χ讎嚟灾頭骸瀾驛珽蒂疗
1.年龄18-75(含)周岁(以签署知情同意书当天为准)。
2.经组织学或细胞学确认的晚期/不可切除或转移性实体瘤，在标准全身治疗期间或之后疾病复发或进展，或标准治疗不耐受，无可用标准治疗。
3.根据实体瘤疗效评价标准(RECISTV1.1)至少有一个可测量病灶。仅有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)参与者，与申办方讨论是否适合入组。
4.参与者预期生存期≥3个月。
5.ECOG 评分0-1分且入组前28天内没有发现评分恶化者。
6.入组前28天内的ECHO或UGA显示LVEF≥50%。
7.重要器官功能在入组前7天内符合下列要求:
a.血常规(采样前7天内未接受过全血、红细胞、血小板输注，并且未接受过造血刺激因子[G-CSF或GM-CSH、促红细胞生成素[EPO]、促血小板生成素[TPO]等药物纠正血细胞数):
中性粒细胞计数 ANC ≥1.5x109/L;
血小板计数PLT ≥100x109/L:
安全性相关
血红蛋白HGB ≥9 g/dL。
b.血生化:
肌酐清除率需≥60 mL/min(根据Cockcroft-Gault公式计算得出):
血清总胆红素TBIL≤1.5xULN(具 Gilbert's综合征参与者可放宽至3xULN);
丙氨酸氨基转移酶ALT和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5xULN(肝细胞癌或肝转移者≤5.0xULN)。
血清白蛋白≥30 q/L。
c.凝血功能:
活化部分凝血活酶时间(APTT)和国际标准化比率(INR)≤1.5xULN(未接受抗凝治疗;接受抗凝治疗的患者需在治疗目标范围内且剂量稳定)8.既往任何治疗引起的毒性反应已恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平(脱发、疲劳、外周神经病等研究者认为对参与者无安全性风险的其他毒性除外)。
入选标准除非另有说明，否则下列入选标准同时适用于la期和!b期研究。参与者必须符合以下所有标准方可入选:
心期队列扩展:肿瘤疾病及既往抗肿瘤治疗
13.小细胞肺痘参与者(适用于!b期阶段队列1):
经病理学确诊的局部晚期或转移性小细胞肺瘟。1)庇如和耍常经标准系统性治疗失败，需包含针对ES-SCLC的至少一线含铂方案(联或不联PD-1/PD-L1抑制剂)治疗后出现疾病复发,进展，含铂化疗至少2周期目无化疗间隔>30天。3)既往未接受过伊立替康、拓扑替康或任何其他拓扑异构酶|抑制剂(包括研究性TOP1抑制剂)14.肺鳞状细胞癌参与者(适用于lb期阶段队列2):经病理学确诊的局部晚期或转移性肺鳞状细胞癌，1詬拦穆窭幞谚猝護為
3经中心实验室检测B7-H3表达阳性。3)经标准系统性治疗失败，需包含针对晚期/转移阶段的含铂方案化疗和/或PD-1/PD-L1抑制剂治疗。15.食管鳞状细胞癌参与者(适用于小b期队列3):
经病理学确诊的局部晚期或转移性食管或食管胃交界部鳞癌(允许纳入食管腺鳞病)1)2)经中心实验室检测B7-H3表达阳性。3)经标准系统性治疗失败，需包含针对晚期/转移阶段的含铂方案化疗和/咸或PD-1/PD-L1抑制剂治疗，若辅助(新辅助治疗期间或者结束后6个月内出现疾病进展，则认为辅助,新辅助治疗是一个针对晚期疾病的一线系统性治疗，16.富颈癌叁与者(适用于lb期队列4):
1经病理学确诊的局部晚期或转移性宫颈癌(病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌)，不适合根治性手术或根治性放射治疗。经标准系统性治疗失败，需包含既往晚期/转移阶段的含铂方案化疗和/或PD-1/PD-L1抑制剂治疗。2’17.头颈鳞状细胞癌叁与者(适用于lb期队列5):
经病理学确诊的局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌(口腔、口咽、下咽、喉)，不适合根治性手术或根治性放射治疗。1)2)经标准系统性治疗失败，需包含既往经一线含铂方案化疗和或PD-1PD-L1抑制剂治疗后疾病进展，晚期/转移阶段接受过不超过2线系统性治疗(新辅助)辅助化疗期间或
未次用药后6个月内进展可视为一线化疗失败)。
影像学检查明确显示肿瘤未侵犯主要血管(如颈动脉)。
首次用药前28天内未出现过23级(CTCAE5.0标准)的肿相关出血事件。
止期队河又浸系踬紆令酗瀋禺蓼糖朵甲:肿瘤疾病及既資嵯钠旱往抗肿瘤治疗
入选标准除非另有说明，否则下列入选标准同时适用于la期和比期研究。参与者必须符合以下所有标准方可入选:
18.转移性去势抵抗性前列腺痘(mCRPC)参与者(适用于lb期队列6)
1)
经病理学确诊的前列腺腺癌(除外神经内分泌分化或小细胞成份)。
3首次用药前28天内，存在经CT、MRI或骨扫描成像确认的转移性病灶。3)在雄激素剥夺治疗(或双侧阴囊切除术)期间出现符合PCWG3 标准的前列进展4首次用药前血清睾酮达到去势水平(<50 ng/dL或1.7nmol/L)。S研究期间可以持续使用 LHRH 激动剂或 LHRH 拮抗剂进行雄激素剥夺治疗(ADT)或既往接受过双侧睾丸切除术(手术去势)6既往接受过药物雄激素剥夺治疗(或双侧阴囊切除术)和新型内分泌治疗(例如阿比特龙、恩扎鲁胺、阿帕鲁胺、达罗他胺)治疗，并且已经出现疾病进展;1既往经多西他赛治疗失败。8)
伴有HRR突变的患者需接受过PARP抑制剂(如奥拉帕利)治疗。
19.肝细胞痘(适用于lb期队列7):
经病理学确诊的局部晚期或转移性肝细胞癌，不适合根治性局部治疗。1)
3经中心实验室检测B7-H3表达阳性。公经标准系统性治疗失败，需包含既往晚期转移阶段PD-1/PD-L1抑制剂及TK(索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼、瑞戈非尼、多纳非尼等)治疗，并且已经出现疾病进展。根据巴赛罗那临床肝痛分期系统(BCLC)C期或B期(不适合手术!局部治疗，包括消融治疗、介入和放射治疗)或CNLC(中国肝痛分期)I-川期(不适合手术)局部治疗包括消融治疗、介入和放射治疗)6肝脏功能Child-Pugh评分为A级。合并严重食管静脉曲张需接受过治疗且目前不存在出血风险，6)20.B7-H3表达阳性实体瘤(适用于Ib期队列8):经病理学确诊的局部晚期或转移性实体瘤，以HER2阴性乳腺癌(包括三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌)、非鳞状非小细胞肺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、软1)
组织肉瘤等为主。
经中心实验室检测B7-H3表达阳性(子宫内膜癌除外)
晚期/转移阶段接受至少一线标准治疗期间或之后疾病复发或进展，或标准治疗不耐受，或无可用标准治疗。
安全性管理:剂量调整一般原则
SYS6043的剂量调整:暂停给药、减少剂量、永久停药，特殊情况下可以考虑增加剂量。减少剂量:SYS6043所允许的剂量降低为剂量递增阶段已经验证的较低剂量，剂量一旦减少，不允许再增加剂量。允许对试验药物进行至多2个剂量水平的减少。如参与者接受2个剂量水平降低后仍不耐受，将永久停药，除外研究者与申办者沟通后一致认为有必要进一步降低剂量。最低剂量水平入组的参与者如因毒性不能耐受，将永久停药。暂停给药:SYS6043延迟给药时间不得超过21天，以保证参与者接受治疗的药物强度永久停药:如延迟给药时间超过21天则永久停药，进入生存随访期，除外研究者与申办者讨论后一致同意继续用药的情况(例如非药物有关毒副作用的原因导致药物延迟超过21天且未发生疾病进展、间质性肺炎非感染性肺炎需要恢复28天等)。增加剂量:剂量递增阶段后续给药期间，如果研究者根据已有的安全性和疗效数据判断提高试验药物剂量可以增加参与者获益可能，并且参与者在用药期间安全性良好，经研究者和申办者讨论后可以将剂量水平提高至已证实可耐受的剂量。
B7-H3的结构与分类：
•B7-H3（也称为CD276）隶属于B7家族，是一种免疫检查点分子和一种共刺激/共抑制性免疫调节蛋白。
B7-H3是一种
膜蛋白，由胞外域、跨膜域和胞内短域组成，人体包含4IgB7-H3（主要表达类型）和2IgB7-H3两种亚型
B7-H3生物学功能：
•通过抑制免疫系统，促进肿瘤细胞的免疫逃逸；
•通过非免疫途径包括PI3K/AKT/mTOR、Ras/Raf/MEK/MAPK、HIF-α、VEGF等信号通路，介导肿瘤的转移、耐药、血管生成从而促进癌症进展
SYS6043是一款靶向B7-H3的ADC药物。临床前结果显示药效学、安全性均优于阳性参照药物，有潜力成为一种疗效、安全性更优的ADC产品，用于满足晚期实体瘤患者临床需求
ØB7-H3已成为抗癌药物开发的一个有吸引力的治疗靶点：
•靶点特异性好，在肺癌、食管癌、妇科肿瘤等多种肿瘤类型中广泛表达，且过量表达与肿瘤进展/转移等不良预后有关。
全球范围内尚未有靶向B7-H3抗肿瘤药物获批上市，多个针对B7-H3的抗癌疗法（CAR-T、单抗/双抗、ADC等）正在开发中。
