1. 妊娠期女性，或计划在研究药物给药前、给药期间或末次给药后 6 个月内妊娠的女性。

2. 筛选期影像学评估或既往影像学评估确认的活动性或症状性的中枢神经系统转移（包括脑实质、软脑膜、脊髓转移）。对于在筛选期意外检出的中枢神经系统转移，或经过治疗后临床稳定的受试者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：

 中枢神经系统之外有可测量的病灶；

 无脑膜、中脑、脑桥、延髓或脊髓转移，无多发小脑转移；

 无中脑导水管受压、无第三或第四脑室受压、无脊髓压迫；

 对于未经治疗的中枢神经系统转移受试者：研究者评估不需要立即进行针对中枢神经系统转移灶的治疗；中枢神经系统转移灶数目≤3 个，每个病灶的最长径均≤5 mm。

 对于经治的中枢神经系统转移受试者需同时满足以下标准：1）在首剂研究药物前≥14 天完成针对中枢神经系统转移灶的治疗（如全脑放疗、立体定向放疗或其他同等治疗）；2）在完成针对中枢神经系统转移灶的治疗后，重复影像学检查证实未见新的脑转移或原有脑转移病灶增大的证据（需与治疗前的头部影像学检查间隔≥4 周且使用相同的成像技术）；3）首剂研究药物前≥14 天无需激素、抗惊厥、脱水（如甘露醇）治疗且症状稳定。

3. 基线*（研究药物首次给药前 7 天内）时存在以下任何血液学异常：

 血红蛋白<90 g/L

 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L

 血小板计数<100×109/L

* 在整个方案中，“基线”定义为研究药物首次给药（起始剂量）前的末次可用观察值。受试者在采集血样之前 7 天内不得接受过输血液制品（包括红悬液、单采血小板、冷沉淀等）、促红细胞生成素或集落刺激因子等支持治疗。

4. 基线时（首次给药前 7 天内）存在以下任何血清生化异常：

 总胆红素>1.5×正常值上限（Upper limit of normal,ULN）；

 天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）或丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）>3×ULN；如为肿瘤肝转移，AST 或 ALT > 5.0×ULN；

 血清肌酐>1.5× ULN 或肌酐清除率（ Clearance ofCreatinine, CCr）<45 mL/min，采用 Cockcroft-Gault 公式（附录 4）计算 CCr（使用实际体重）；

 白蛋白<30 g/L。

5. 基线时（首次给药前 7 天内）存在以下任何凝血参数异常：

 国际 标 准 化 比 值 （ International normalizaed ratio,INR ） >1.5×ULN （如 果 接 受 稳 定 剂 量 抗 凝 治 疗 ，则>3×ULN）；

 部分凝血活酶时间（Partial thromboplastin time, PTT）( 或活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 [activated partialthromboplastin time, aPTT]）>1.5×ULN（如果接受稳定剂量抗凝治疗，则>3×ULN）。

6. 研究药物首次给药前 4 周内有活动性血栓或深静脉血栓或肺栓塞病史，除非经过充分治疗且研究者认为病情稳定。

7. 活动性不受控制的出血或已知的出血倾向。