参与研究的每例受试者须符合下列所有入选标准:
受试者自愿签署知情同意书(ICF)，经研究者判断能够理解和遵循研究的要求，依从性好，配合随访;
Ib期:签署ICF当日年龄为18-75周岁，男女不限:I期:签署ICF当日年龄为≥18周岁，男女不限:
组织学或细胞学证实的晚期(转移性或不可切除)实体瘤患者;组织学或细胞学或CIDNA证实携带KRASG12D突变。允许接受地方机构检测结果(包括研究中心以外的医院及机构检测结果):未经检测的受试者，则需要在用药前将肿瘤组织(穿刺或切除，接受2年以内存档标本)送至中心实验室，采用NGS检测法检测。其中各队列入组的患者应满足下述相应的具体要求:
入组队列1的患者需满足:经组织学或细胞学确诊的NSCLC、CRC和胰腺癌。
入组队列2的患者需满足:组织学或细胞学确诊的NSCLC，PD-L1表达阳性。
入组队列3的患者需满足:组织学或细胞学确诊的NSCLC，PD-L1表达阴性，同时携带KEAP1或STK11突变的NSCLC。
入组队列4的患者需满足:组织学或细胞学确诊的NSCLC.经标准治疗失败或不能耐受标准治疗、无标准治疗或拒绝接受标准治疗:对于各队列拟入组的患者，标准治疗的定义参考下文:
拟入组队列1的患者:队列IA:标准治疗为含铂双药化疗及经当地监管批准的抗PD-1/PD-L1治疗;已知其他驱动基因突变或融合的患者需接受过相繕翊晨屺エ陵泩Ự蜃峪艘的靶向治疗:
队列1B:标准治疗为以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化嚳乘会曄鐳導愉骓碸静蘧岗如果患者的肿瘤已知是微卫星高度不稳定/错配修复缺陷,还应在先前接受过当地监管批准的抗PD-1/PD-L1治疗:
队列1C:标准治疗为以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，或以吉西他滨为基础的化疗。
拟入组队列2-队列4的患者:标准治疗为含铂双药化疗及经当地监管部门批准的抗PD-1/PD-L1治疗:已知其他驱动基因突变或融合的患者需接受过相应的靶向治疗。
研究者依据RECIST V1.1标准，确认受试者存在至少一个经计算机断层扫描(CT)和/或核磁共振(MRI)记录的可测量病灶:
注:可用作疗效评估的可测量的病灶必须符合以下条件:a)不在既往接受过放疗的区域内，或b)在完成放疗后和研究入组前具有明显的放射影像学进展证据:
6.ECOG PS评分:0或1:
预计生存期23个月:
8.筛选时具有充足的器官功能:(获得实验室检查前7天内不允许使用任何血瓴髕叭癬戩趑鶓賫蔼濋к鹽銻煎筼鋨锭㞎鞭⑨鸵昝妺集赶餓徫浼ヌ烊鄆伛心夫胞生长因子、升白细胞药、升血小板药、纠正贫血药，保肝药等):
血常规:白细胞计数(WBC)23.5x10L，中性粒细胞计数(ANC)a)≥1.5x104、血小板计数(PLT)2100x104、血红蛋自(Hb)≥90 gL;
b)肝功能:谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨(ALT)≤3.0x正常值范围上限(ULN)，对于肝癌/肝转移受试者允许≤5xULN:血清总胆红素(TBIL)≤1.5xULN，对于Gilben综合征受试者允许≤3xULN
c)肾功能:肌酐清除率(CCr)260mL/min(应用标准Cockcron-Gault公式，参见附录4):
符合以下条件的任何一条者，不能入组本研究:
既往接受过针对KRASG12D突变的抑制剂:试验药物首次给药前24周内接受过>30Gy的胸部放射，首次给药前28天内接受>30Gy的非胸部放射，或首次给药前14天内接受≤30Gy的姑息放射:试验药物首次给药与既往重大外科手术、医疗器械治疗间隔少于28天:与3既往细胞毒性化疗、免疫治疗、生物制剂治疗、细胞治疗间隔少于28天;小分子靶向药物间隔少于21天或5个半衰期，以时间长者为准;有抗肿瘤适应症的中药间隔少于14天:与既往抗肿瘤内分泌治疗间隔少于14天;上述未列的任何有抗肿瘤作用的药物(包括临床试验药物)，首次试验药物给药前间隔少于5个半衰期。
试验药物首次给药前4周内接受过强效或中效的CYP3A诱导剂，或计划的试验药物首次给药时仍在强效或中效的CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂的5个半衰期内，或研究期间需要维续接受这些药物治疗的受试者:
既往抗肿瘤治疗产生的 AE尚未恢复至≤1级(脱发、癌因性疲乏、色素沉5.着等可除外，神经毒性放宽至≤2级)或研究者评估尚未达到稳定状态:首次给药前4周内出现过显著外伤或预期将需要在试验期间接受择期手术;已知对试验中所用制剂成分存在速发型或迟发型超敏反应或特异质反应;除原发肿瘤外同时存在其他活动性恶性肿瘤(可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌除外;既往有恶性肿瘤史，疾病已治愈>2年的患者可以入
药物名称:QLC1101胶囊
剂型:胶囊
规 格:25mg、200mg
贮藏:密封，不超过 25°C保存
生产厂家:齐鲁制药有限公司
药物名称:OL1203注射液
剂型:注射剂
规格:100mg/5ml
贮 藏:2~8℃℃，避光保存和运输，避免冷冻，避免剧烈振荡
试验用药品
生产厂家:齐鲁制药有限公司
药物名称:QL2107注射液
剂型:注射剂
规格:100mg/4ml
贮伺到趕唦凑智藏:将药瓶于2°C至8°℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷
冻、避免振荡
生产厂家:齐鲁制药有限公司
药物名称:QL1706注射液
剂型:注射剂
规格:50mg(2ml)/瓶
藏:2~8℃℃，避光保存和运输，避免冻结，避免剧烈振荡。生产厂家:齐鲁制药有限公司
药物名称:多西他赛注射液
剂 型:注射剂
规 格:20mg;1ml
藏:2~25℃℃，避光
生产厂家:齐鲁制药有限公司
试验分为Ib期(联合治疗剂量递增阶段)和I期(扩展阶段)。研究共包括4个队列:
队列1:QLC1101联合QL1203治疗携带KRASG12D突变的晚期实体瘤患者。
队列2:QLC1101联合OL2107治疗携带KRASG12D突变、PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
队列3:QLC1101联合QL1706治疗携带KRASG12D突变、PD-L1表达阴性、同时携带KEAP1或STK11突变的晚期NSCLC患者。队列4:QLC1101联合多西他赛治疗携带KRASG12D突变的晚期
NSCLC患者
