入选标准一：仅适用于队列一的入选标准
(1) 经组织学和/或细胞学确诊的无法手术切除的局部晚期且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC 期）、转移性（IV 期）或复发性（根据《国际肺癌研究协会胸部肿瘤学分期手册》第 8 版肺癌TNM 分期分类，详见附录 4）非鳞非小细胞肺癌；
(2) 无驱动基因，如无 EGFR 突变或 ALK 融合或 ROS1 融合，无已知的 KRASG12C、BRAF V600E、HER2 或 MET 14 外显子跳跃突变，无已知的 RET 重排或 NTRK 融合等已知的驱动基因阳性；
(3) 一线接受抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体+含铂双药化疗出现疾病进展的患者；
注：新辅助或辅助治疗期间，或辅助治疗末次给药后 6 个月内出现疾病复发/进展；
(4) 尿蛋白：筛选时尿常规检测尿蛋白≥2+ 的患者， 应进行 24 小时尿液采集且24 小时尿蛋白定量<1g入选标准二：仅适用于队列二的入选标准
(1) 经组织学和/或细胞学确诊的无法手术切除的局部晚期且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC 期）、转移性（IV 期）或复发性（根据《国际肺癌研究协会胸部肿瘤学分期手册》第 8 版肺癌 TNM 分期分类，
详见附录 4）非小细胞肺癌；
(2) 无驱动基因，如无 EGFR 突变或 ALK 融合或 ROS1 融合，无已知的 KRAS
G12C、BRAF V600E、HER2 或 MET 14 外显子跳跃突变，无已知的 RET 重或 NTRK 融合等已知的驱动基因阳性；
(3) 既往未接受过针对局部晚期或转移性 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗；
(4) 肿瘤组织 PD-L1 表达阴性（PD-L1 肿瘤细胞阳性比例评分[TPS]<1%）。入选标准三：同时适用于队列一和二的入选标准
(1) 同意遵循试验治疗方案、访视计划实验室检查，及遵守方案的其他要求，自愿入组，并书面签署知情同意书；
(2) 签署知情同意书时年龄 18~75 周岁（包含边界值）；
(3) 东部肿瘤协作组织体力状况评分标准（ECOG）为 0~1 分（标准见附录1 ）；
(4) 预期生存时间至少 12 周；
(5) 依据 RECIST 1.1 标准评价，要求受试者具有至少 1 个可测量病灶（标准见附录 2）；
(6) 同意提供存档组织或新鲜活检肿瘤组织样本用于生物标志物的检测；
(7) 有足够的器官和骨髓功能，符合以下实验室检查结果：
① 骨髓功能（首次使用研究药物前 4 周内未输血或血制品，2 周内未使用 G-CSF、GM-CSF 等集落刺激因子，未使用药物纠正）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
② 肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍 ULN；无肝转移患者，AST 和 ALT≤2.5 倍ULN，存在肝转移者要求 ALT 和 AST≤3 倍 ULN；
③ 肾功能：血清肌酐清除率（CrCL≥50 mL/min）（采用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCL 见附录 5）；
④ 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍 ULN；
(8) 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后 6 个月内采取高效避孕措施（包括禁欲、宫内节育器、各类激
排除标准一：仅适用于队列一的排除标准
符合以下任意标准的患者不可入组：
(1) 经组织学或细胞学病理确认的其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者（包括鳞癌、鳞癌成分≥10%的腺鳞癌、含有小细胞肺癌成分的非小细胞肺癌）；
(2) 曾经接受过多西他赛、血管生成抑制剂（如贝伐珠单抗、安罗替尼等）在内的靶向治疗；
(3) 曾经接受过 PD-(L)1 抑制剂以外的其他免疫治疗，包括其他免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者；
(4) 影像学检查提示肿瘤侵犯或包绕胸部大血管（如肺动脉干、主动脉干、肺静脉等）；
(5) 首次用药前 2 个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）以上者；
(6) 在首次给药前 3 个月内，出现其他出血事件≥CTCAE 3 级的患者；
(7) 大便潜血持续阳性的患者；
(8) 存在伤口不愈合、活动性消化性溃疡或骨折；
(9) 已知既往对 LBL-024 或贝伐珠单抗或 PD-(L)-1 抗体有严重的超敏反应或已知制剂处方中任何组分过敏。
排除标准二：仅适用于队列二的排除标准
符合以下任意标准的患者不可入组：
(1) 组织学或细胞学病理存在任何小细胞成分；
(2) 首次给药前 6 个月内接受过>30 Gy 的肺部放射治疗；
(3) 既往接受过靶向 PD-1、PD-L1 和/或 4-1BB 抗体的治疗；
(4) 已知既往对抗体类药物（如 LBL-024 或 PD-(L)-1 抗体等）、或者化疗药物（培美曲塞、紫杉醇、卡铂）有严重的超敏反应或已知制剂处方中任何组分过敏。
排除标准三：同时适用于队列一和二的排除标准
符合以下任意标准的患者不可入组：
(1) 入组前 6 个月内有腹部瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史；
(2) 研究治疗开始前 6 个月内发生血栓形成或血栓栓塞事件，例如脑血管意外
➢ 队列一：既往接受过 PD-(L)1 联合铂类为基础的化疗治疗后进展的非
鳞 NSCLC
本队列将会设置一个安全导入期，将先入组约 10~20 例受试者，接受 LBL-024 15 mg/kg 联合贝伐珠单抗和多西他赛的治疗，受试者完成 21 天的安全性观察后，由申办者和研究者综合评估联合用药安全性和耐受性。经申办者和研究者综合评估联合用药安全性和耐受性良好，继续入组受试者开展联合给药扩展研究。计划最多再纳入约 100 例受试者，符合条件的受试者按照 1:1 的比例随机【随机分层因素：脑转移（是 vs 否）】分配至 A 组或 B组：
⚫ A 组：受试者接受 LBL-024 15 mg/kg 联合多西他赛的治疗。每周期第
1 天静脉输注给药，每 3 周为一个给药周期（Q3W），持续给药直至出现不可耐受毒性、疾病进展或死亡、自愿退出、失访或持续治疗满 2年或研究终止（以先发生者为准）。
⚫ B 组：受试者接受 LBL-024 15 mg/kg 联合贝伐珠单抗和多西他赛治疗。每周期第 1 天静脉输注给药，每 3 周为一个给药周期（Q3W），持续给药直至出现不可耐受毒性、疾病进展或死亡、自愿退出、失访或持续治疗满 2 年或研究终止（以先发生者为准）。
➢ 队列二：既往未接受过系统治疗的 PD-L1 表达阴性（TPS＜1%）的局部晚期或转移性 NSCLC 患者本队列分为 A 组和 B 组，A 组将纳入非鳞状 NSCLC 患者，接受 LBL-024 15mg/kg 联合培美曲塞和卡铂治疗，Q3W 给药，联合用药最多使用 6 个周期，之后使用 LBL-024 和培美曲塞进行维持治疗（Q3W）；B 组将纳入鳞状 NSCLC 患者，接受 LBL-024 联合紫杉醇和卡铂治疗，Q3W，化疗最多使用 6 个周期，之后使用 LBL-024 进行维持治疗（Q3W）。本队列将会设置一个安全导入期，A组和 B 组各先入组约 10~20 例受试者，完成 21 天的安全性观察，评估联合用药的安全性和耐受性。经申办者和研究者综合评估联合用药安全性和耐受性良好，继续入组受试者，A 组和 B 组再分别最多纳入 25 例受试者。本队列维持治疗持续给药直至出现不可耐受毒性、疾病进展或死亡、自愿退出、失访或持续治疗满 2 年或研究终止（以先发生者为准）。
本研究计划纳入晚期恶性肿瘤患者，包含两个队列，分别为：
队列 一 ： 既往 接 受 过 PD-(L)1 联合 铂 类 为 基 础 的 化 疗 治 疗 后 进 展 的 非 鳞
NSCLC；
队列二：既往未接受过系统治疗的 PD-L1 表达阴性（TPS＜1%）的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。
