入组标准：
18周岁及以上成年复发或难治性B细胞淋巴瘤患者，包括大B细胞淋巴瘤（LBCL），套细胞淋巴瘤（MCL）或滤泡细胞淋巴瘤
（FL）等。其中难治性定义为：
对最近一次治疗无反应，包括：对最近一次治疗方案的最佳反应为疾病进展（PD）疾病稳定（SD）或不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT），或ASCT难治性，包括：
① ASCT后疾病进展或≤12个月内复发（复发患者必须有活检证实其复发）
② 如果在ASCT后接受补救治疗，受试者必须在最后一次治疗后无反应或复发
受试者之前被充分治疗过，并且已经接受过至少2线治疗或接受自体造血干细胞移植后复发或进展，且治疗史至少包括：
① 抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗），除非研究者确定肿瘤是CD20阴性的
② 一种含有蒽环类药物的化疗方案
根据霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估、分期和反应评估建议（2014年版），筛选期至少有一个可测量病灶；
预计生存期≥12周；
基线期ECOG（东部肿瘤协作组）评分为0或1；
充足的器官功能：
• 肾功能定义为：
① 血浆肌酐≤1.5倍正常值上限，或；
② 估算的肾小球滤过率（eGFR）>60ml/min/1.73m2[eGFR=186×（年龄）-0.203×SCr1.154（mg/dl），女性在计算结果基础上×0.742]；
• 肝功能定义为：
① ALT、AST≤5倍正常值上限，且；
② 胆红素≤2倍正常值上限，但Gilbert-Meulengracht综合征患者除外。胆红素≤3.0倍正常值上限且直接胆红素≤1.5倍正常值上限的Gilbert-Meulengracht 综合征患者可以纳入。
③ 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间(PT）≤1.5倍正常值上限
• 必须有最低水平的肺储备，定义为≤1级呼吸困难且在非吸氧状态的血氧饱和度>91%；
入组1个月内由超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA)确定的血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）＞50%；
签署知情同意书前1周内未输血的情况下，具有充足的骨髓储备，定义为：
• 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）>1×109/L；
• 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.5×109/L；
• 血小板＞50×109/L；
• ·血红蛋白>80g/L，对于有骨髓侵犯的患者，血红蛋白>60g/L可考虑入组；
必须有非动员单采获得的足量细胞以供CAR-T细胞生产；
如果患者使用以下药物，需符合以下情况：
• 糖皮质激素：CD19/CD22/BCMACAR-T输注前72小时必须停止使用治疗剂量的糖皮质激素。然而生理替代剂量的糖皮质激素是允许的：泼尼松或等效物≤15 mg/day；
• 免疫抑制：任何免疫抑制药物必须在入选前≥4周停止；
• 输注前两周内未接受过除预处理化疗以外的抗肿瘤治疗；
• 在输注前4周内或5个半衰期（取较长者）必须停止CD20抗体相关治疗；
• CNS疾病预防必须在CD19/CD22/BCMA CAR-T输注前1周停止（如鞘内注射甲氨蝶呤）。
育龄女性及所有男性受试者必须同意使用高效避孕方法至体内不再有CAR-T细胞（经PCR检测）。
入组标准：
之前接受过任何抗CD45或抗CD3治疗的患者；
具有可检测的脑脊液淋巴瘤细胞或淋巴瘤脑转移患者，或有继发性或原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤病史的患者；
现患或有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
之前接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者；
CD19/CD22/BCMACAR-T输注前2周内接受过除淋巴细胞清除化疗以外的其他抗肿瘤治疗的患者；
筛选前30天内接受过其他研究药物治疗的患者；
CAR-T输注前6周内进行放射治疗的患者；
符合以下任何一种情况者：乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性；乙肝e抗体（HBeAb）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV-DNA拷贝数大于参考值下限；丙型肝炎（HCV RNA）阳性；
HIV阳性或梅毒螺旋体阳性患者；
尚未控制的活动性或危及生命的细菌、病毒或真菌感染患者(例如输注前≤72小时血培养阳性)；
筛查前6个月内存在不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞的患者，或筛选期存在严重或不能控制的其他疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病）的患者；
先前或同时发生其他恶性肿瘤的患者，但以下情况例外：
① 经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞癌(在入组研究之前需要足够的伤口愈合)；
② 宫颈癌或乳腺癌的原位癌，经过治愈性治疗，在研究前至少3年没有复发迹象；
③ 原发性恶性肿瘤已经完全切除并完全缓解≥5年。
排除标准：
妊娠或哺乳期女性患者；
目前经治疗未控制的心律失常患者；
CAR-T细胞输注前1周内接受口服抗凝治疗的患者；
患有活动性神经自身免疫或炎性病症(例如 Guillian-Barre 综合征、肌萎缩侧索硬化症)；
研究者认为不应该参加本临床试验的其他情况，如依从性。
BZE2204 靶向 CD19/CD22/BCMA三 靶点自体嵌合抗原受 体T细胞注射液治疗复 发或难治性B细胞淋巴 瘤的临床研究
CD19/CD22/BCMA-CAR-T由非病毒载体30小时超快工艺技术制备，具有高增殖，体内持久性潜力，针对单靶点易复发的不足而开发的CD19/CD22/BCMAT三靶向自体嵌合抗原受体T细胞。本研究的目的是确认安全性与初步疗效
该项CAR-T细胞是由上海细胞治疗集团药物技术有限公司自主研发的非病毒载体30小时超快工艺制备，显著缩短了单采至回输的时间，具有高增殖，体内持久性的潜力
CAR-T细胞的治疗流程
1. 单采并分离PBMCs（外周血单个核细胞）；
2. 修饰T细胞；
3. CAR-T细胞的扩增：确保CAR-T细胞的安全性和有效性；
4. 回输前预处理：回输前5天内完成淋巴细胞清除化疗；
5. 回输：CAR-T细胞一次性回输。
注意事项
1. 招募人群：
B细胞非霍奇金淋巴瘤+二线进展。
2. 病史中包含肠梗，脑转，放射性肺炎，液气胸，既往出现过免疫性用药后导致的免疫性疾病，中枢神经类、精神类疾病，
6个月内发生心血管疾病病史的患者均不符合。
3. 如受试者于上海中心入组，资料通过线上初筛后可安排借10张（2年内）未染色的白片。
① 白片要求：1、必须为未染白片；2、使用黏附载玻片，正反面勿用反，防脱片，避免脱片；3、白片的厚度为3微米；白片中组织直径不小于0.3厘米（至少绿豆大小）4.随寄所借白片的病理报告单。
② 蜡块也可以接受！！！
③ 如需借片证明，请将患者所需借出的病理报告单发在群中并@上海细胞治疗集团医学中心，等借白片证明的发群里。待组化符合后再安排来院面诊筛选。
④ 如患者既往检测过CD19,CD22,BCMA指标，其中两个阳性，不用借白片再次检查靶点，直接预约面诊。
⑤ 如CD19/CD22阳性，其余两者未知，可以来院筛选+组化检测（有白片随带，无白片来院穿刺）。
4. 入组上海中心的白片邮寄信息如下：
定面诊时间后因各种原因无法来院，请在面诊前一天下午2点前给到明确信息。 [面诊时间尽量上午，下午15:30之后院方不办理住院]
9. 若爽约，患者自己挂号等门诊，同时自行承担门诊费。
10.面诊时携带好切片费的发票+付款证明，完成单采后的患者可以进行切片费的报销，具体报销流程以苗老师告知为准。
11.首次来院进行面诊，如果一切都符合，开始治疗，住院时间大概1.5-2个月（筛选期-首次疗效评价）。
12.上海中心无需垫付治疗费，跟治疗相关的费用均免费（包含床位，诊疗费，治疗费等）患者需自行承担的有来往医院的交通费，
7. 初筛符合的患者，先在群中预约面诊时间；来院面诊的患者无需挂号，直接到院联系苗老师，等主任面诊。
8. 挂号预约将由苗老师前置进行，患者仅需到收费处凭患者身份证领取挂号单，无需支付任何费用。预约后不可爽约！！！如在确住院期间的餐食费，自身基础疾病费，住院时按照院方要求，给医院支付住院押金，出院结算后原路退回。
