目标人群：本研究拟纳入局部晚期或转移性非小细胞肺癌、局部晚期或转移性肾细胞癌受试者
入组受试者的病理学诊断如下：第一阶段(Ⅰb期)：组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，含EGFR(19外显子缺失、20外显子插入、21外显子L858R点突变等)阳性、MET(外显子14跳跃突变、扩增、蛋白过表达等)阳性、或RET(基因融合等)阳性；组织病理学确认的透明细胞性肾细胞癌，包括以透明细胞成分为主的晚期肾细胞癌；第二阶段(Ⅱ期)：根据第一阶段(Ⅰb期)结果选择扩组适应症。3、入组受试者既往接受系统性抗肿瘤治疗要求如下：a)既往接受过至少两种系统性治疗(系统性治疗包含靶向治疗、化疗、免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；b)既往接受过至少一种系统性治疗(既往治疗方案可含TKI单药、TKI药物联合或序贯免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性肾细胞癌患者。
入选标准：
1. 男性或女性，年龄 18-75 周岁；
2. 入组受试者的病理学诊断如下：
第一阶段(Ⅰb 期)：
组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，含 EGFR(19 外显子缺失、20 外显子插入、21 外显子 L858R 点突变等)阳性、MET(外显子 14 跳跃突变、扩增、蛋白过表达等)阳性、或 RET(基因融等)阳性；
组织病理学确认的透明细胞性肾细胞癌，包括以透明细胞成分为主的晚期肾细胞癌；
第二阶段(Ⅱ期)：
根据第一阶段(Ⅰb 期)结果选择扩组适应症。
3. 入组受试者既往接受系统性抗肿瘤治疗要求如下：
a) 既往接受过至少两种系统性治疗(系统性治疗包含靶向治疗、化疗、免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
b) 既往接受过至少一种系统性治疗(既往治疗方案可含 TKI 单药、TKI 药物联合或序贯免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性肾细胞癌患者；
4. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为 0-1 分， Karnofsky(KPS)功能状态评分标准≥80 分，且预期寿命不少于 12 周；
5. 根据 RECIST1.1 实体肿瘤疗效评价标准，证实患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量病灶；
6. 实验室检查器官功能水平必须符合下列要求：
a) 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；
b) 血小板计数≥100×109/L；
c) 血红蛋白≥9g/dL；
d) 胆红素≤1.5 倍 ULN；
e) AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN(如果有肝转移时允许总胆红素≤3 倍正常值上限，AST、ALT≤5倍正常值上限)；
f) 血清肌酐≤1.5 倍 ULN 或肌酐清除率≥60mL/min(根据 Cockcroft-Gault 公式，肾细胞癌患者除外)；
7. 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做血妊娠检查，且结果提示阴性；所有入组受试者(不论男性或女性)均应在整个治疗期及治疗结束后 3 个月内采取充分的屏障避孕措施；
8. 理解试验内容，自愿入组并签署知情同意书，能遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准：
1. 入组前 4 周(或药物 7 倍消除半衰期)内进行过任何化疗的患者(亚硝基脲或丝裂霉素 C 6周内)，以较短时间为准；或在入组前 14 天内，使用过任何放疗，或靶向抗癌药物治疗的患者；
2. 研究者评估存在任何脑转移癌的患者；
3. 入组前仍有既往抗肿瘤治疗未愈的毒性反应，并且 CTCAE V5.0 标准分级＞1 级(脱发除外)；
4. 入组前 3 周内使用 CYP 同工酶诱导剂或抑制剂(详见附录 3)治疗的受试者；
5. 受试者入组前 1 周内使用以抗肿瘤为适应症的中草药；
6. 怀孕或哺乳期妇女；7. HIV 抗体阳性；或 HBsAg 阳性且 HBV-DNA 定量检测≥500IU/mL(或 2500 cps/mL)；或丙
型肝炎(HCV)抗体阳性且 HCV RNA 阳性的受试者；
8. 有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗；
9. 既往进行骨髓移植或既往进行实体器官移植的患者；
10. 合并有胃肠穿孔、胃肠道瘘或非胃肠道瘘的患者；
11. 入组前 28 天内有肿瘤侵犯胃肠道 (GI)证据(食道、胃、小肠或大肠、直肠或肛门)的患者；
12. 任何影响患者口服药物的因素，比如无法吞咽、胃肠道切除术后、活动性肠病病史、吸收不良综合征、慢性腹泻和肠梗阻等；
13. 符合下列任一心脏标准：①在静息状态下，心电图(ECG)检查得出的 Bazetts 平均校正QT 间期(QTc)>470 msec(女)或>450 msec(男)(第 1 次异常时，在 48h 内复测 1 次，以 2 次平均结果计算)；②各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250 msec；③患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞或≥2 级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级)；④可能增加QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如冠心病，心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合症，家族史中一级亲属有长 QT 综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，正在使用任何已知 QT 间期延长的药物；
14. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括但不局限于以下情况：
a) 血压控制不理想(收缩压>150 mmHg，舒张压>100 mmHg)；
b) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE V5.0 2 级感染)；
c) 肝硬化、失代偿性肝病；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
d) 有肺部空洞性病变的影像学证据；
e) 随机前 2 年内诊断另一种恶性肿瘤(浅表皮肤癌或局限性低级别肿瘤除外)；
f) 空腹血糖(FBG)>10mmol/L；
g) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量>1.0 g；
15. 具有癫痫发作并需要治疗的患者，具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
16. 有临床上显著的创伤、存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者；或随机前 3 个月内进行过大手术(例如胃肠道手术，脑转移病灶的切除或活检)，随机前 1 个月大手术的伤口必须完全愈合；或在随机前 10 天内进行过小手术(如简单的肿物切除、局麻下的肿瘤病理穿刺活检等诊断性操作不包含在内)；或计划在研究期间进行手术治疗者；
17. 有出血倾向的患者(凝血功能检查异常，经研究者判断有临床意义者)；或近期存在咯血、吐血或便血症状的患者；或有任何证据证明有出血迹象，包括但不限于以下：
a）入组前 6 个月内有临床意义的消化道出血;
b）或入组前 3 个月内 >= 0.5 茶匙（2.5 mL）红血的咯血;
c）或入组前 3 个月内任何其他表明肺出血的迹象；
18. 使用治疗剂量的口服抗凝剂(如华法林、直接凝血酶和 Xa 因子抑制剂)或血小板抑制剂(如氯吡格雷)进行抗凝治疗的患者；
注：允许使用保护心脏的小剂量阿司匹林(75~100 mg/天)、小剂量华法林(< 1 mg/天)。
19. 入组前 4 周内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓及肺栓塞者；
20. 入组前 4 周内进行过牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；研究过程中计划进行牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；任何类型的骨坏死患者；
21. 入组前 4 周内参加过临床试验且使用研究药物者；
22. 研究者认为不适合入组的其他情况。
LMV-12（HE003）为c-Met、VEGFR多靶点抗肿瘤新药（卡博替尼类似药），其I期临床试验于2020年7月在中国医学科学院肿瘤医院正式启动。截至2021年8月，LMV-12（HE003）片临床试验已成功入组8例，其中5例受试者第一治疗周期首次评估为疾病稳定（SD），耐受性和安全性良好；1例晚期无标准治疗方案的肺腺癌患者连续接受LMV-12（HE003）片每日一次，每次30mg治疗6个月，病情稳定，受试者的生命体征、精神状态和耐受性良好，未见明显不良反应，该患者仍将持续接受LMV-12（HE003）片治疗。
用药周期
LMV-12（HE003）片的规格：15mg；用法用量：预设两个剂量组，第一阶段分别为60mg和90mg剂量组，第二阶段给药剂量根据前期研究结果，由研究者与申办者讨论确定。空腹口服，整片吞下，每日一次，不与食物同服（进食前最少1小时或进食后最少2小时服用）。
用药时程：4周/周期，每周期连续给药21天，停药7天，受试者可持续周期给药直至研究者认为受试者不再获益、或产生不可耐受的毒性、或受试者撤回知情同意、或疾病进展、或受试者死亡、失访。
