入组准
患者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究:
年龄≥18 岁,性别不限。
组织学或细胞学确诊为SCLC或肺LCNEC(依据2021版WHO肺癌神经内分泌肿瘤分类)。
既往接受至少一线标准治疗后复发或难治,或无法耐受一线标准治疗。
ECOG 评分0~1分。
受试者入组前必须提供符合要求的肿瘤组织样本或愿意接受肿瘤活检注:建议提供首次研究用药前 6 个月内,经福尔马林固定的肿瘤组织样本、石蜡包埋的肿瘤标本(首选),或福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE)肿瘤标本或未染色新切的连续组织切片(首选防脱载玻片)。还必须提供上述标本的相关病理报告新鲜采集标本、切除术、空心针芯活检、切除、切开、钻取活检或钳夹活检均在可接受范围内(首选新获得的组织)。不接受细针抽吸样本(即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本)、刷涂样本、来自胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。组织样本要求详见实验室操作手册。
依据实体瘤肿瘤疗效评价标准 1.1 (RECIST1.1),至少有一个可测量的肿瘤病灶(除外脑转移病灶)。
脑转移患者需满足以下要求:
1) 至少在单采前 2 周完成末次治疗:
2在单采前 7天:无任何中枢神经系统症状(除非研究者认为症状不可逆转),受试者停用类固醇(允许使用生理剂量的类固醇),并且停用或使用维持剂量的抗癫病药物。
预计生存期>12 周。
有充足的器官和骨髓功能,单采前 7日内必须符合下列要求:
1) 中性粒细胞绝对计数(ANC1.0x10/L,淋巴细胞绝对数>0.5x109L血小板≥100x109,以及血红蛋白280 g/L (接受造血生长因子支持的受试者,包括 EPO、TPO、IL-11、G-CSF、GM-CSF 等,在末次使用造血生长因子和筛选期评估之间必须有 1周的间隔;接受血制品输注的受试者,筛选期血红蛋白的评估与最后一次红细胞输注至少间隔 2 周,与最后一次血小板输注至少间隔 1周):
2)
肝脏功能:胆红素≤1.5正常值上限(ULN): ALT 或 AST S2XULN
(肝转移患者<5XULN):肝脏功能:胆红素≤1.5正常值上限(ULN); ALT或AST 2XULN(肝转移患者<5XULN):
肾脏功能:肌酥清除率>60 mL/min (Cockcroft-Gault 公式);3凝血功能:国际标准化比率 (INR)1.5,且活化部分凝血活酶时间4(APTT) S1.5XULN;
室内通气条件下,非吸氧状态下血氧饱和度 ≥ 92%:无具有临床意义的胸腔积液:
左心室射血分数>50%: 超声心动图确定无具有临床意义的心包积液ECG 无具有临床意义的异常发现。
排除标准
出现以下任何一种或多种情况的受试者不得入选研究:
1. 已知对 SNC115、或其辅料、或研究中可能使用的药物(包括氟达拉滨、环磷酷胺、托珠单抗)的任何成分有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者既往接受过任何 CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗。
既往接受过靶向 DLL3 的任何治疗。
白细胞单采前 28 天之内进行过大手术
开始预处理化疗前 6 周内或计划在研究期间及计划在研究药物治疗结束后 1年内接种活疫苗或减毒活疫苗。
既往接受系统性治疗距开始白细胞单采至少 3 周,包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、经 NMPA 批准的有抗肿瘤适应症中草药或中药制剂治疗或正在进行的临床研究(免疫检查点抑制剂剂除外):免疫检查点抑制剂剂治疗距白细胞单采至少 3 个半衰期。
既往免疫检查点抑制剂治疗后出现免疫相关性肺炎或免疫检查点抑制剂治疗期间出现任何导致永久停药的不良反应的受试者。
既往间质性肺炎、需激素治疗的放射性肺炎或在单采前 2 周内胸部 CT 扫描发现任何活动性肺炎证据
既往抗肿瘤治疗所致的毒性反应未恢复至 1 级及以下(根据 NCICTCAE5.0版)。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外。既往胰腺炎、垂体炎或垂体功能不全者10既往接受过器官移植。
入组方式
入组本研究,完成清淋性预处理化疗的受试者在第-2d 和第-1d,将完成SNC115 给药前评估,满足给药要求的受试者将接受 SNC115 的输注。所有受试者计划接受 1次 SNC115 输注,再次输注的要求见上方研究设计部分。研究者再次给药前需要根据方案规定,评估受试者是否满足入组条件及 SNC115 给药要求
SNC115的给药方式为静脉输注给药,建议滴速为2-5mL/min。清淋性预处理化疗前
在开始清淋性预处理化疗前,需要确认有足够剂量的、制备合格且已经符合质量放行标准的 SNC115 产品。
清淋性预处理化疗
满足开始清淋性预处理化疗的受试者(具体见第 5.1.3 节),将在第-5、第4d 和第-3d 接受连续 3 天的清淋性预处理化疗。清淋性预处理化疗方案如下:环磷酷胺(Cyclophosphamide): 250mg~300mg/m2,-5d~-3d(环磷酷胺输注期间需要水化,同时输注与环磷酷胺同等剂量的美司钠)氟达拉滨(Fludarabine): 25 mg~30 g/m2,-5 d~-3d