受试者入选本研究须满足以下所有条件：
1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试
验特别规定程序之前须签署知情同意书）；
2. 年龄 18-80 岁（含），性别不限；
3. 经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性晚期实
体瘤患者（以结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤、前列腺癌为
主）；
4. 经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐
受），或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗的患者；
5. （剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评
估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，
至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他
局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病
灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）；
6. ECOG 体力状况≤1 分（附件 1）；
7. 若为晚期原发性肝癌患者需满足 Child-Pugh 肝功能评级：
A 级与较好的 B 级（≤7 分）；
8. 具有足够的骨髓、肝肾器官功能：
血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×10 9 /L
血小板（PLT） ≥75×10 9 /L
血红蛋白（Hb） ≥85g/L
肝功能
总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN
丙氨酸氨基转移酶（ALT）
≤3×ULN；
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
天门冬氨酸氨基转移酶
（AST）
≤3×ULN；
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
肾功能
肌酐（Cr） ≤1.5× ULN
肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐
＞1.5× ULN 时需计算）
≥50ml/min（根据
Cockcroft-Gault 公式计算，见
附件 2）
凝血功能
活化部分凝血活酶时间
（APTT）
≤1.5×ULN国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
尿蛋白
尿常规/24 小时尿蛋白
尿蛋白定性≤1+；
或尿蛋白定性≥2+，24 小时尿
蛋白＜1g符合下列条件中任何一条标准，则须排除出本研究计划：
1. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级
评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、
2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减
退等）；
2. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不
适合入组；
3. 首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌
治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药
物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
4. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治
疗；
5. 既往接受过 EP4 拮抗剂（如 AN0025 （E7046）、LY3127760、
ONO-4578）用于抗肿瘤治疗；
6. 首次用药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺
活检），或需要在试验期间接受择期手术；
7. 不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液，经研究者判断不
适合入组；
8. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道
吸收的状况，包括但不限于炎症性肠病等（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎），或者吸收不良综合征，或者慢性腹
泻；
9. 首次用药前 1 周内接受过 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂
（附件 3），或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患
者；
10. 患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等
消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定
的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
11. 首次用药前 12 个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事
件和/或短暂性脑缺血发作）；
12. 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次用药前
6 个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥
术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥2 级；
左心室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病、有临床
意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期女
性>470ms、男性>450ms；
13. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的
患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），
除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型糖尿病患者；
14. 曾接受免疫治疗并出现≥3 级irAE或≥2 级免疫相关性心肌
炎；
15. 研究者判断有临床意义的≥3 级的电解质异常；
16. 患者有活动性感染需要静脉抗感染治疗或在筛选期间、首
次给药前发生原因不明的发热（体温 >38.5℃）；
宇耀生物新一代EP4受体拮抗剂YY001获国家药监局临床试验默示许可，拟用于晚期实体肿瘤的治疗。 这是宇耀生物获得的中国首个IND批件，这项Ⅰ期临床即将在上海市东方医院开展。 临床前药效研究显示，YY001在结直肠癌、胃癌和前列腺癌等晚期实体肿瘤中表现出显著的抗肿瘤作用，并且在和PD-1抗体联用时显著增强治疗效果。
本试验为非随机、开放、剂量递增的I期临床试验。选择经标
准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗的晚期实
体瘤患者，进行单次和连续给药的耐受性和药代动力学研究。单
次和连续给药为同一受试者。剂量递增将采用加速滴定法和“3+3”
方法。受试者完成第一周期的DLT评估后，由研究者根据临床获
益评估是否继续服用试验药物，直至疾病进展、开展其它抗肿瘤
治疗、出现不能耐受毒性或受试者撤回知情同意或达到方案规定
的其他终止研究治疗的标准，以先发生者为准。5个研究队列：
队列1：YY001 100mg，每日1次（QD），餐后口服 完
成单次给药后开始21天连续给药。
队列2：YY001 200mg，每日1次（QD），餐后口服 完
成单次给药后开始21天连续给药。
队列3：YY001 300mg，每日1次（QD），餐后口服 完
成单次给药后开始21天连续给药。
队列4：YY001 400mg，每日1次（QD），餐后口服 完
成单次给药后开始21天连续给药。
队 列 5 ： YY001 500mg ， 每 日 1 次 （ QD ） ， 餐 后 口 服
完成单次给药后开始21天连续给药。
