年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 须对本研究知情同意,并自愿签署书面的知情同意书;
2 年龄≥18周岁,性别不限;
3 递增阶段:组织学或细胞学确认、经标准治疗失败、不可切除或转移性晚期实体瘤受试者;CLDN18.2蛋白阳性(中心实验室IHC检测≥1%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥1+);
4 扩展阶段:组织学或细胞学确认、经标准治疗失败、不可切除或转移性晚期胃腺癌和食管胃交界部腺癌受试者;CLDN18.2蛋白阳性(中心实验室IHC检测≥40%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥2+);
5 预计生存时间3个月以上;
6 至少有一个可测量的肿瘤病灶(根据RECIST1.1标准);
7 ECOG体力评分0-1分(附录1);
8 有足够的器官功能,首次给药前7天内的实验室检查值满足以下要求(检查前14天内未输血及血制品、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]及其他造血刺激因子、未使用保肝药或其他医学支持疗法): a) 血常规:NEUT≥1.5×109/L,PLT≥80×109/L,Hb≥80 g/L; b) 肝功能:TBIL≤1.5×ULN,ALT≤2.5×ULN,AST≤2.5×ULN(肝转移患者ALT≤5×ULN,AST≤5×ULN); c) 肾功能:Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 ml/min(Cockcroft-Gault公式计算,附录2); d) 凝血功能:活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN,凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN或国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN;
9 有生育能力的受试者(男性和女性)必须同意在试验治疗期间和末次用药后至少9个月内使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲)。
排除标准
1 首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗、靶向治疗等);
2 已知对BC008任何成分有过敏史;
3 既往接受过任何靶向CLDN18.2的治疗;
4 维生素K拮抗剂与抗凝剂同时给药,或给予治疗剂量的肝素(可以接受预防剂量);
5 存在胃幽门梗阻或持续反复呕吐(24小时呕吐≥3次);
6 存在未经治疗或未控制的消化性溃疡;
7 根据研究者的判断,有无法控制的或严重的消化道出血或消化道穿孔风险;
8 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术(穿刺活检/引流、静脉置管除外)或出现过严重外伤;
9 存在需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断控制不良的体腔积液(胸水、腹水、心包积液等);
10 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE 5.0等级评价≤1级(脱发除外);
11 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎,或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制,经研究者判断不适合入组;
12 有需要治疗的活动性感染或首次使用研究药物前2周内使用过全身性抗感染药物;
13 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者(如:全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化,血管炎、肾小球肾炎等,包括但不限于这些疾病或综合症)。但允许患以下疾病的受试者入组: a) 采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的I型糖尿病患者; b) 只需接受甲状腺素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症; c) 无需进行全身治疗的皮肤疾病(如湿疹,占体表10%以下的皮疹,无眼科症状的银屑病等);
14 首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇(强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物)的患者;以下情况除外:使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗,短期(≤3天)使用皮质类固醇进行预防治疗(如使用造影剂前的预处理);
15 过去五年内有其他恶性肿瘤病史(既往接受根治治疗且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或其他原位癌除外);
16 有器官移植史或异基因骨髓移植史或干细胞移植史;
17 活动性乙型肝炎或丙型肝炎,活动性乙型肝炎定义为乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且HBV DNA>正常值上限,活动性丙型肝炎定义为丙肝抗体(HCV-Ab)阳性且HCV RNA>正常值上限;
18 有免疫缺陷病史,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检测阳性;
19 有严重的心脑血管疾病史,包括但不限于:需要临床干预的室性心律失常;首次使用研究药物前6个月内的急性冠脉综合征、脑卒中或短暂性脑缺血发作;满足美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥II级的充血性心力衰竭;
20 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史;
21 妊娠(具有生育能力的女性患者根据首次给药前7天内的血清妊娠试验确定)或哺乳期女性;
22 首次给药前4周内或计划在研究治疗期间接受活疫苗或减毒疫苗;
23 研究者认为可能影响受试者参与整个研究、增加受试者风险、或混淆研究结果的任何疾病、治疗或实验室检查异常,或者研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益。
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:BC008抗体注射液
英文通用名:BC008 antibody injection
商品名称:无 剂型:注射液
规格:400 mg(10 ml)/瓶
用法用量:静脉输注,1 mg/kg
用药时程:第一周期第一天给药1次,后续周期给药暂定为每3周一次,直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性,或其他原因终止研究
2 中文通用名:BC008抗体注射液
英文通用名:BC008 antibody injection
商品名称:无 剂型:注射液
规格:400 mg(10 ml)/瓶
用法用量:静脉输注,3 mg/kg
用药时程:第一周期第一天给药1次,后续周期给药暂定为每3周一次,直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性,或其他原因终止研究
3 中文通用名:BC008抗体注射液
英文通用名:BC008 antibody injection
商品名称:无 剂型:注射液
规格:400 mg(10 ml)/瓶
用法用量:静脉输注,10 mg/kg
用药时程:第一周期第一天给药1次,后续周期给药暂定为每3周一次,直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性,或其他原因终止研究
4 中文通用名:BC008抗体注射液
英文通用名:BC008 antibody injection
商品名称:无 剂型:注射液
规格:400 mg(10 ml)/瓶
用法用量:静脉输注,20 mg/kg
用药时程:第一周期第一天给药1次,后续周期给药暂定为每3周一次,直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性,或其他原因终止研究
5 中文通用名:BC008抗体注射液
英文通用名:BC008 antibody injection
商品名称:无 剂型:注射液
规格:400 mg(10 ml)/瓶
用法用量:静脉输注,30 mg/kg
用药时程:第一周期第一天给药1次,后续周期给药暂定为每3周一次,直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性,或其他原因终止研究
6 中文通用名:BC008抗体注射液
英文通用名:BC008 antibody injection
商品名称:无 剂型:注射液
规格:400 mg(10 ml)/瓶
用法用量:静脉输注,40 mg/kg
用药时程:第一周期第一天给药1次,后续周期给药暂定为每3周一次,直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性,或其他原因终止研究
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息