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注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体(M701)胸腔输注联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌合并恶性胸水患者中的

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试验评分:
治疗阶段:
三线及以上,一二三线
药品名称:
EpCAM/CD3双特异性抗体
适 应 症:
恶性胸水
癌      种:
乳腺癌,胃癌,结直肠癌,卵巢癌,胸腹水,子宫内膜癌,小肠癌,壶腹癌
入选标准      
 
 
1     年龄>18岁且≤75岁,性别不限
2     经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌,至少接受过一线系统性抗肿瘤治疗后进展的患者;
3     临床初次胸腔灌注治疗的恶性胸水(恶性胸水需经组织学或细胞学诊断),胸水为中等或中等量以上(B超坐位胸水深度≥4 cm,预计胸水量≥500 mL),且研究医生判断需要临床干预;
4     末次系统性抗肿瘤治疗与首次给药需间隔≥4周或药物5个半衰期的洗脱期(包含放疗、化疗、免疫、生物、靶向、激素治疗,局部放疗洗脱期14天);但如受试者末次系统治疗方案至少2个疗程后,出现新发胸水或当前胸水控制不佳,则无需洗脱期间隔;
5     根据国立癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)V5.0判定,既往抗肿瘤治疗的任何毒性反应恢复至0-1级,注:脱发、色素沉着和≤2级的神经病变、激素替代的甲状腺功能减退或其他确认转为慢性的不良事件除外;
6     体力状况ECOG评分(PS)为0-2;
7     预计生存时间≥12周;
8     器官功能水平必须符合下列要求: 血象(14天内未输血及血制品,未使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或其它造血刺激因子纠正):中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5109/L,血小板(PLT)≥100109/L,血红蛋白(HGB)≥85 g/L; 肝功能:总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限,天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3倍正常值上限(如果有肝转移时允许AST,ALT≤5倍正常值上限); 肾功能:血清肌酐(Cr)≤1.5倍正常值上限;
9     理解并自愿签署书面知情同意书。
 
排除标准      
 
 
1     无症状性胸水且不需要临床干预,或双侧恶性胸水患者,或拟灌注胸腔出现胸水分隔;
2     中枢神经系统(CNS)转移导致临床症状或需要治疗干预者;既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定,且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组;
3     已知对M701药物成分或类似抗体大分子药物有严重过敏史的患者;
4     存在胸腔穿刺禁忌症者;
5     首次给药前4周内接受过外科大手术者;
6     有广泛的肝转移者(>70%);
7     无法控制的活动性感染者(NCI-CTCAE V5.0≥2级);
8     需要长期使用激素或免疫抑制剂治疗者,如活动性自身免疫性疾病、器官移植后维持治疗,但以下情况允许进入筛选:I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病(如白癜风、银屑病或脱发);
9     严重的呼吸系统疾病,研究者判断不适合入选者;或合并间质性肺炎者;
10   有严重心血管疾病史,包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、6个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭(纽约心功能分级Ⅲ-Ⅳ级)或不稳定心绞痛、未控制的高血压者;
11   QTc间隔时间>480 ms;长或短QT综合征的家庭或个人病史;临床有明显的室性心律失常病史,或植入除颤装置治疗室性心律失常者;
12   首次研究药物给药日之前的3年内有(非研究肿瘤)恶性肿瘤史(皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他,研究者和申办者一致认为已治愈且3年内复发风险极低的非浸润性病变除外)者;
13   活动性乙型肝炎(HBV-DNA定量≥1104 copies/mL或2000 IU/mL)、活动性丙型肝炎(丙肝抗体阳性,且HCV-RNA高于分析方法的检测下限)、活动性梅毒,HIV抗体阳性者;
14   妊娠或哺乳期妇女;或无论男女在结束本临床试验后6个月内有生育要求者;
15   既往有明确的神经或精神障碍史,研究者判断不能配合治疗、遵从医嘱者;
16   研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。

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