入选标准
1 受试者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好;
2 年龄:≥18周岁(签署知情同意书时);ECOG PS评分:0-1分;预计生存期超过3个月;
3 "经组织病理学证实的复发性或转移性晚期子宫内膜癌; 注:既往接受过1-2线全身标准化疗方案治疗失败或不能耐受。不耐受”定义为在治疗中出现≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性。允许前期进行新辅助或辅助化疗。如果新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后12个月以内出现疾病进展/复发,则认为新辅助/辅助治疗是针对进展性疾病的一线全身化疗失败;"
4 根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个可测量病灶;
5 可以提供肿瘤组织样本用于中心实验室检测MSI/MMR状态;(队列3若有非MSI/MMR报告无需中心试验室复核);
6 "主要器官功能良好,符合下列标准: a) 血常规检查标准(筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正): 1. 血红蛋白(HGB)≥90 g/L ; 2. 中性粒细胞绝对值(NEUT)≥1.5×10^9/L ; 3. 血小板计数(PLT)≥ 90 ×10^9/L 。 b) 生化检查需符合以下标准: 1. 总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限 (ULN) ; 2. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤ 2.5×ULN。若伴肝转移,则ALT和AST≤5×ULN; 3. 血清肌酐(Cr)≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 (Ccr) ≥60ml/min 。 c) 凝血功能或甲状腺功能检查需符合以下标准: 1. 凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR) ≤ 1.5×ULN(未接受过抗凝治疗); 2. 促甲状腺激素(TSH)≤ ULN;如果异常应考察T3和T4水平,T3和T4水平正常则可以入选。 d) 心脏彩超评估 :左室射血分数 (LVEF) ≥50%。"
7 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施(如宫内节育器或避孕套);在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性,且必须为非哺乳期受试者。
排除标准
1 "合并疾病及病史: a) 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组:经单一手术治疗的其他恶性肿瘤,达到连续5年的无疾病生存(DFS);治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤),Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]; b) 病理提示为子宫肉瘤,例如癌肉瘤(恶性mullerian混合肿瘤)、子宫内膜平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤或其它高等级肉瘤; c) 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等);(不适用于队列2) d) 由于任何既往抗肿瘤治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应,不包括脱发; e) 研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、切开活检等; f) 长期未治愈的伤口或骨折; g) 6个月内发生过动/静脉血栓/癌栓事件,如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等; h) 未能控制的,仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水(研究者判断); i) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者; j) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者,包括: 1. 血压控制不理想(收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg); 2. 患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常(包括QTc ≥450ms(男),QTc ≥470ms(女))及≥2级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级); 3. 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染); 4. 目前存在CTCAE5.0 ≥2级的肺炎 ; 5. 肝硬化、活动性肝炎*; *注:活动性肝炎(乙肝参考:HBsAg阳性(HBV-DNA>1*103拷贝/mL或者>2000IU/mL);丙肝参考:HCV抗体阳性,且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限)。 6. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者; 7. 有免疫缺陷病史,包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史者; 8. 糖尿病控制不佳(空腹血糖(FBG)>10mmol/L); 9. 尿常规提示尿蛋白≥++,且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g者; 10. 患有癫痫并需要治疗者;"
2 "肿瘤相关症状及治疗: a) 研究治疗开始前4周内曾接受过手术、化疗、放疗或其它抗癌疗法(从末次治疗结束时间开始计算洗脱期)。口服靶向药不足 5 个药物半衰期。既往曾接受过局部放疗的,如果满足以下条件可以入组:放疗结束距研究治疗开始超过4周(脑部放疗为超过2周);且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内;或靶病灶位于放疗区域内,但已确认进展; b) 研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适