入选标准

 

1 年龄 18~70 岁（含），男女均可

2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌（HCC）患者，不适合手术或局部治疗（包括消融治疗、介入和放射治疗），且既往曾接受规范系统性治疗后发生进展或不耐受（系统性治疗包括但不限于全身用化疗、分子靶向等治疗）

3 按照RECIST1.1标准至少有一个可稳定评估的靶病灶；定义为其中肝内病灶要求动脉期强化显影

4 肿瘤组织样本经免疫组织化学（IHC）检测GPC3呈阳性

5 按照巴塞罗那肝癌分级标准（BCLC）分期为C期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的B期

6 预计生存期＞ 12 周

7 肝硬化状态 Child-Pugh 评分≤7分

8 ECOG 体力状态评分 0~1

9 若患者HBsAg阳性或HBcAb阳性，需满足HBV-DNA＜2000 IU/ml。HBsAg阳性患者必须按《慢性乙型肝炎防治指南2019版》接受抗病毒治疗

10 育龄妇女受试者必须在筛选期和开始研究用药前14天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，愿意在试验期间（细胞输注后12个月（M12）内）采用可靠的方法避孕；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应接受过绝育手术或同意在试验期间采用可靠的方法避孕

11 能够理解并签署知情同意书

 

排除标准

 

1妊娠或哺乳期女性

2HCV-RNA、HIV抗体或梅毒抗体检测阳性

3任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核

4单采前2周内接受过相当于>15 mg/天泼尼松的全身性类固醇药物，吸入性类固醇除外

5对免疫治疗及相关药物过敏、既往有严重过敏史、对β-内酰胺类抗生素过敏

6既往或目前存在肝性脑病

7目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗控制的腹水（仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入）

8影像学检查结果：肝脏被肿瘤取代比例≥50%，或门脉主干癌栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉；或存在中央型或广泛的肺转移灶

9存在中枢神经系统转移和有临床意义的中枢神经系统疾病

10目前存在需要治疗的心脏病或经研究者判断控制不佳的高血压

11患者具有已知活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗

12有器官移植病史或正等待器官移植（包括肝移植）的患者

13单采前4周内接受过抗PD-1/ PD-L1单克隆抗体治疗；单采前2周内进行过针对研究疾病的外科手术治疗、介入治疗、放疗、消融等局部治疗或全身系统性化疗治疗；或单采前1周内接受过胸腺肽、干扰素等免疫治疗或任何用于控制肝癌的中草药或中成药；或单采前1周内接受过索拉非尼，瑞戈非尼，仑伐替尼等靶向药治疗

14既往接受过靶向GPC3治疗、TCR-T治疗、CAR-T治疗

15既往5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外

16其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如控制不良的糖尿病、未控制的充血性心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）<50%、近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常）；或目前存在活动性胃溃疡、消化道出血或具有明确的胃肠道出血倾向）

17研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求