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入选标准 |
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1 |
年龄≥18周岁，性别不限； |
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2 |
经病理学确诊的淋巴瘤或晚期恶性实体瘤： ①淋巴瘤：经充分治疗后无标准治疗选择的复发或难治的淋巴瘤； ②晚期恶性实体瘤：经标准治疗失败（疾病进展或复发或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对CD47或SIRPα以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效治疗方法的晚期（不可切除的、复发和/或转移性）实体瘤； |
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3 |
实体瘤疗效评价根据RECIST 1.1版，至少有1个可测量或可评估病灶。淋巴瘤疗效评价根据2014版Lugano标准，至少有一处二维可测量病灶，即淋巴结病灶最长直径>1.5cm且短径>1.0cm，或结外病灶最长直径>1.0cm(Part A除外) |
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4 |
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分：0~1分 |
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5 |
具有充分的器官和骨髓功能： |
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6 |
预计生存期≥3个月； |
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7 |
签署书面知情同意书。 |
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排除标准 |
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1 |
既往曾暴露于任何靶向CD-47或SIRPα的药物（完成Part A研究的受试者在末次用药后至少14天，可以再次参加Part B研究的筛选）； |
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2 |
首次给药前28天内参加过其它临床试验，或计划与本研究同时参加其它临床试验； |
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3 |
首次给药前3周内使用过促红细胞生成素、血小板生成素，或2周内使用过粒细胞集落刺激因子，或接受过输血或输血小板； |
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4 |
首次给药前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、激素治疗、免疫治疗、放射治疗、肿瘤栓塞术等），为减轻疼痛对骨骼的姑息性放疗除外； |
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5 |
首次给药前4周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者预期在研究治疗期间需要接受大手术； |
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6 |
筛选前6个月内发生过任何心脑血管相关疾病，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作； |
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7 |
筛选前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史； |
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8 |
过去5年内曾患其他原发性恶性肿瘤病史，但已接受根治性治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺的原位癌除外； |
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9 |
研究者认为其它不适合参加本研究的情况。 |
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CD47分子是一种广泛表达于细胞膜表面的跨膜糖蛋白.CD47分子的配体为信号调节蛋白α链(signal regulatory proteinα,SIRPα),主要表达于吞噬细胞如巨噬细胞,树突状细胞表面.研究发现,包括急性粒细胞白血病,急性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,膀胱癌,乳腺癌在内的多种肿瘤细胞表面高表达CD47分子,并通过与巨噬细胞表面SIRPα的相互作用抑制巨噬细胞的吞噬作用,逃逸机体的免疫监视作用并进一步促进肿瘤细胞的浸润和转移.近年的研究表明,肿瘤细胞表面的CD47分子表达水平增高是临床不良预后因素之一.
