患者必须满足以下所有入选标准才可入组本试验:
自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序:
签署知情同意书时18~75周岁(包括边界值)的男性或女性患者;2.经组织学或细胞学确诊，现有标准治疗失败或无标准治疗方案3.或对标准治疗不耐受的晚期恶性实体肿瘤患者;
仅适用剂量递增模块40mg及以上剂量组和回填模块:按照RECISTv1.1标准，至少有一个可测量的病灶;
ECOG体力评分0-1分:
预计生存时间不少于3个月;
骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求(无正在进行的持续性支持性治疗):
骨髓储备:中性粒细胞计数(NE#)≥1.5x10%/L，血小板计数(PLT)>100x10%L，血红蛋白(HGB)>9.0g/dL(14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗);
凝血功能:活化部分凝血酶原时间(APTT)延长≤1.5xULN，和国际标准化比值(INR)≤1.5xULN;对于正在接受抗凝剂治疗的患者，APTT≤2.5xULN和INR≤2.5xULN;
肝脏功能:血胆红素(TBIL)≤1.5xULN、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5xULN。如存在肝转移或原发性肝癌，则ALT和AST≤5xULN;肾功能:肌酐清除率>60 mL/min(采用Cockcroft-Gault公
式，见17.1章节附录1):
心脏功能:超声心动图测定的左心室射血分数(LVEF)≥50%;心电图基本正常，经校正的QT间期(QTcF)男性≤450ms,女≤470 ms;
有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(见17.2章节附录2);育龄期的女性(定义见17.2章节附录2)患者在首次使用研究药物前7天内的血清妊娠检查必须为阴性。
出现以下任何一种情况的患者不得入选研究:
既往吉西他滨治疗不耐受的患者;1.
在首次使用研究药物前4周内(或接受过的药物的5个半衰期内，2.以时间短的为准)接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项:
亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内;
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间短的为准);
有抗肿瘤适应症的中药/中成药为首次使用研究药物前2周内;3.在首次使用研究药物前4周内((或临床研究药物的5个半衰期内，以时间短的为准)接受过其它未上市的临床研究药物或治疗;在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿4.刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术;
在首次使用研究药物前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨5.折:
在首次使用研究药物4周内接受过大范围辐射的放疗或2周内接受0.局部范围的放疗或姑息性放疗;
7.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到≤1级(根据CTCAE6.0)，经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等:
具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，以下情况除外:既往接受8.过系统性、根治性脑转移治疗(放疗或手术)，影像学证实稳定已维持至少28天，且已停止全身性激素治疗大于14天、无临床症状者，允许入组:
9.在入组前2年内有其他恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外:皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌，经治疗已经得到控制者;
10.无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、治疗难以控制的恶心和呕吐、肠梗阻、胃出口梗阻¥
11.首次使用研究药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者;
12.HIV感染，活动性HBV感染(HBsAg阳性且HBV DNA超过正常值上限)，活动性HCV感染(HCV抗体阳性且HCV RNA超过正常值上限)，以下情况可入选本研究:
> HBV:对于有HBV既往感染史但是目前HBsAg阴性受试者，或HBsAg阳性但HBV-DNA低于500IU/ml或研究中心检测下限的感染者，允许入组，并可根据研究者的意见进行预防性抗病毒治疗;
HCV:已完成根治性抗病毒治疗，HCV病毒载量低于定量限的既往HCV感染者:
13.有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于:
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II度或I度房室传导阻滞等;
需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者;按美国纽约心脏病协会(NYHA)标准，III~IV级心功能不全者;
首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件;临床无法控制的高血压(经标准抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压<150mmHg和舒张压<100mmHg);
任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、顽固性低钾血症、先天性长QT综合症、先天性长QT综合症家族
史等;
14.临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组;
15.已知有药物滥用史;
16.精神疾病障碍者或依从性差者;
17.妊娠期或哺乳期女性;
18.无法耐受静脉采血者;
19.已知对吉西他滨或POC101的任何辅料成分过敏;
20.研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不
适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:POC101胶囊
英文通用名:POC101 capsules
商品名称:NA 剂型:胶囊
规格:5mg/粒
用法用量:10mg/天、20m/天、40mg/天、75mg/天、100mg/天，125mg/天 剂量递增模块和回填模块中FE研究剂量组C0D1给药一次，洗脱3天，后续周期CND1-CND21给药，休息7天，每28天为一个治疗周期 ， 仅剂量回填模板受试者直接进入多次给阶段
用药时程:约240ml水送服
2 中文通用名:POC101胶囊
英文通用名:POC101 capsules
商品名称:NA 剂型:胶囊
规格:25mg/粒
用法用量:10mg/天、20m/天、40mg/天、75mg/天、100mg/天，125mg/天 剂量递增模块和回填模块中FE研究剂量组C0D1给药一次，洗脱3天，后续周期CND1-CND21给药，休息7天，每28天为一个治疗周期 仅剂量回填模板受试者直接进入多次给阶段
用药时程:约240ml水送服
3 中文通用名:POC101胶囊
英文通用名:POC101 capsules
商品名称:NA 剂型:胶囊
规格:100mg/粒
用法用量:10mg/天、20m/天、40mg/天、75mg/天、100mg/天，125mg/天 剂量递增模块和回填模块中FE研究剂量组C0D1给药一次，洗脱3天，后续周期CND1-CND21给药，休息7天，每28天为一个治疗周期 仅剂量回填模板受试者直接进入多次给阶段
用药时程:约240ml水送服
对照药
