入选标准:

试验参与者符合以下所有入选标准，可入组随机对照研究阶段:自愿参加本研究随机对照研究阶段并签署知情同意书。1.

2.年龄≥18周岁的女性。

3.组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性的ER阳性且HER2阴性的乳腺癌。ER阳性的标准:免疫组化染色显示>10%的肿瘤细胞核呈现不同程度的着色。HER2阴性的标准:免疫组化染色[IHC，染色强度范围0-3]强度为0，1+;如果强度显示为2+,须进行原位杂交[ISH]确认是阴性。

愿意提供血液样本，按照中心实验室(广州燃石医学检验所有限公司)规定的检测方法进行ESR14.等基因的突变检测，并确认存在ESR1基因突变。注:a)若试验参与者既往接受过ESR1基因突变检测(非中心实验室)，需要在预筛选期/筛选期提供血液样本并通过中心试验室规定的检测方法确认存在ESR1基因突变;b)若试验参与者在预筛选期通过中心试验室规定的检测方法确认存在ESR1基因突变，仍然需要在筛选期提供血液样本并在中心试验室通过人循环肿瘤DNA基因突变检测试剂盒(高通量测序法)检测确认存在ESR1基因突变。

5.

 试验参与者非卵巢功能抑制药物性绝经的判定，需满足以下任一标准:

既往接受过双侧卵巢切除术;

年龄≥60岁;

年龄<60岁(分为以下情况):

从未接受过化疗、卵巢功能抑制剂治疗和SERM类药物(他莫昔芬、托瑞米芬)，闭a)经≥12个月，E2和FSH处于绝经后水平，可判定为绝经状态;

b)接受过化疗且化疗诱导的闭经≥12个月，E2和FSH处于绝经后水平，可判定为绝经状态;

c)使用SERM类药物(他莫昔芬、托瑞米芬)的试验参与者，E2和FSH处于绝经后水平，可判定为绝经状态。

注:为尽可能保证绝经状态判断的准确性，建议:1〈45岁试验参与者，一般不轻易判定绝经状态，除非有卵巢早衰家族史等特殊情形;245~50岁试验参与者，如闭经≥24个月，E2和FSH连续3次处于绝经后水平，可判定为绝经状态;3E2和FSH判断绝经状态的界值推荐为FSH>40U/L且E2<30pg/mL(110pmolL);需要特别注意E2检测的假性增高2;4正在使用卵巢功能抑制剂试验参与者，无法准确判断生理性绝经状态，由研究者基于临床情况给予检查和判断。

绝经前或围绝经期女性试验参与者必须接受在研究治疗期间使用并维持卵巢功能抑制剂(LHRH6.激动剂)治疗(需在研究药物治疗前14天开始卵巢功能抑制剂治疗)。7.既往治疗史，需要满足如下要求:

除氟维司群以外，既往未使用过任何其他的选择性雌激素受体降解剂;a)

b)既往未使用过任何抑制ER信号通路的研究性药物;

既往接受辅助内分泌治疗满2年，2年后的治疗中或治疗结束1年内复发;或针对晚期内分c)泌任一线数治疗至少6个月后进展;

既往接受针对晚期阶段的内分泌治疗≤2线(辅助治疗期间或结束后12个月内复发/进展则d视为一个晚期内分泌治疗线数);

既往接受针对晚期阶段的化疗≤1线;e)

注:如果化疗方案因疾病进展以外的原因而停止，则不视为1个化疗线数。评估治疗线数和洗脱时间时，本研究将抗体偶联药物视为化疗药物。

D既往接受针对晚期阶段的CDK4/6抑制剂治疗≤1线。

8.

美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状评分0或1分(详见附录1:美国东部肿瘤协作组(ECOG)

体力状态量表)9.筛选期必须经BICR确认至少存在一个符合实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1标准的可测量病灶(该可测量病灶不能是脑转移灶或皮肤转移灶)，既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶需已确认影像学进展;如唯一可测量病灶接受过穿刺，基线影像扫描日期距离穿刺应≥14天。10.预期生存期≥3个月。

11.试验参与者在筛选时具备充分的脏器和骨髓功能，具体定义如下:

骨髓功能(要求筛选期检查前14天内未曾输血、未使用人体白蛋白制剂、未使用造血刺激a)因子类药物纠正):

中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x10%/L;

血小板计数(PLT)≥100x10%/L;

血红蛋白(HGB)>100g/L;

b)肝功能:

血清总胆红素(TBIL)≤1.5xULN;无肝转移试验参与者，丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)≤3xULN;肝转移的试验参与者，丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)≤5xULN;

肾功能:C)

血清肌酐(Scr)≤1.5xULN或根据Cockcroft-Gault方法计算的肌酐清除率(Cler)≥50 mL/min;

凝血功能:

活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5xULN;

国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5xULN(接受抗凝治疗的试验参与者指标在治疗范围内):

1) 对于接受华法林治疗的试验参与者，需要INR稳定在2.0~3.0;

对于接受肝素治疗的试验参与者，APTT需在1.5~2.5xULN(或恢复到开始肝素治2)疗前的数值)之间;

3)如果人工心脏瓣膜需要抗凝治疗，允许INR稳定在2.5~3.5;心功能:e)

超声心动图显示LVEF>50%。

12.具有生育能力的女性必须在首次用药前7天内，血清妊娠试验结果为阴性，且必须为非哺乳期。具有生育能力的女性试验参与者自愿签署知情同意书后直至末次研究用药6个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等、所有女性试验参与者将被认为具有生育能力，除非该女性试验参与者已自然绝经、已进行人工绝经或绝育术(如子宫切除、双侧附件切除)。