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和正医药创新药HZ-A-018胶囊获批开展关键注册单臂II期临床研究HZ-A-018-102-II 期

招募状态: 招募中 免费入组

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
HZ-A-018胶囊
适 应 症:
淋巴瘤
癌      种:
淋巴瘤
入选的受试者必须同时符合下列所有标准:
年龄≥18周岁,性别不限。 患者本人或法定监护人自愿签署知情同意书。 KPS 评分≥60分。 经研究者判断,预期生存期超过3个月。
. 经病理学确诊的B细胞来源的原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)。 颅脑增强MRI显示疾病进展的实质性病灶(>10*10 mm);只有脑膜病变者,需脑脊液(CSF)的细胞学 检查证实淋巴瘤细胞和/或影像学发现和CSF检查相符 合。 复发/难治性PCNSL必须至少接受过一线针对CNS病灶的含 HD-MTX系统性治疗,不限制复发次数,且受试者既往接受的 含HD-MTX方案需满足以下条件:至少4个周期或在治疗期间 (任一周期内)发生疾病进展或不耐受。 任何与既往治疗相关的非血液学毒性应恢复至1级或正常(参考适 用的CTCAE分级标准,脱发除外)。 骨髓和器官功能符合以下标准: a) 骨髓功能(筛选期血液学检查前14天内未输血、未使用G-CSF、 未使用药物纠正):中性粒细胞绝对值≥0.75×109/L(如伴骨髓 浸润者则需≥0.5×109/L),血小板≥50×109/L,血红蛋白≥80g/L; b) 肝功能:血清总胆红素≤1.5×ULN(≤3.0×ULN,如有肝转移); 谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)≤2.5×ULN(≤5.0×ULN, 如有肝转移); c) 凝血功能:国际标准化比率(INR)和活化部分凝血酶时间 ≤1.5×ULN; d) 肾功能:血清肌酐≤1.5×ULN或估计肌酐清除率≥60mL/min(男 性:Cr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/72×血肌酐浓度(mg/dl); 女性:Cr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/85×血肌酐浓度 (mg/dl)10. 育龄期女性和有生育能力男性受试者,在研究期间以及中断治疗后 的3个月内与其伴侣没有生育计划,在整个研究过程中和中断治疗 3 个月内必须采取下列措施之一有效避孕:禁欲、物理避孕(如结扎、 安全套等)、激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前3个月开 始使用。男性受试者从开始治疗至停止治疗后3个月内禁止捐精。
11. 依从性好,愿意遵守访视时间安排、给药计划、各类检查以及其它 试验步骤。
II 期探索研究(单药RP2D下扩展阶段,扩大目标人群) 除以下标准外,其余入选标准参照II期关键研究:
. 经病理学确诊的B细胞来源的原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)、原发玻璃体视网膜淋巴瘤(PVRL),或既往原发病灶 确诊为B细胞来源的继发性CNS淋巴瘤(SCNSL)。 颅脑增强MRI显示疾病进展的实质性病灶(>10*10mm);只有脑 膜病变者,需脑脊液(CSF)的细胞学检查证实淋巴瘤细胞和/或影 像学发现和CSF检查相符合;仅有眼部病变者,存在可评估疗效的 病灶或指标(视力异常或玻璃体混浊或OCT可见淋巴瘤病灶或眼内 液IL-10 数值升高或IL-10/IL-6>1)。 复发/难治性PCNSL或SCNSL必须至少接受过一线针对CNS病灶 的含HD-MTX系统性治疗,不限制复发次数;复发/难治性PVRL, 必须至少接受过一次含HD-MTX的系统性治疗或眼内治疗(玻璃体 腔注射MTX/利妥昔单抗)。 任何与既往治疗相关的非血液学毒性应恢复至1级或正常(参考适 用的CTCAE分级标准,脱发除外);若≥2级,经研究者评估无治 疗风险者可考虑入组。 骨髓和器官功能符合以下标准: a) 骨髓功能(筛选期血液学检查前14天内未输血、未使用G-CSF、 未使用药物纠正):中性粒细胞绝对值≥0.75×109/L(如伴骨髓 浸润者则需≥0.5×109/L),血小板≥50×109/L,血红蛋白≥80g/L; b) 肝功能:血清总胆红素≤1.5×ULN(≤3.0×ULN,如有肝转移); 谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)≤2.5×ULN(≤5.0×ULN, 如有肝转移); c) 凝血功能:国际标准化比率(INR)和活化部分凝血酶时间 ≤1.5×ULN; d) 肾功能:血清肌酐≤1.5×ULN或估计肌酐清除率≥60mL/min(男性:Cr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/72×血肌酐浓度(mg/dl); 女性:Cr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/85×血肌酐浓度 (mg/dl)。
注:若不符合上述标准,经研究者评估无治疗风险者可考虑入组。第二部分(II期) II期关键研究(单药RP2D下扩展阶段,关键目标人群) 、
受试者如果符合下列任一标准,则必须排除: 
孤立眼侵犯的PCNSL患者。 SCNSL 患者。 两年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者,但是临床已治愈的皮肤基 底细胞或鳞状上皮细胞癌、乳腺原位癌、宫颈原位癌和甲状腺肿瘤 除外。 既往接受过BTK抑制剂(共价或非共价)。 首次服用试验药物前接受过其它药物或治疗方法:
 4 周内接受过中草药[具有抗肿瘤适应症]的抗肿瘤治疗(如西黄丸、 复方斑蝥胶囊、消癌平片、康艾注射液、艾迪注射液等);
 4 周内接受过化疗、放疗和重大手术等抗肿瘤治疗(注:亚硝基脲 类为 6 周内);  4 周内或 5 个半衰期内(以短为准)接受过免疫治疗或靶向治疗 (如美罗华至少洗脱 15 天);
 5 周或 5 个半衰期内(以短为准)使用过单克隆抗体偶联药物 (ADC)治疗、100 天内接受过 CAR-T 或 CAR-NK 细胞治疗、3 个月内接受过自体干细胞移植、12 个月内接受过异体干细胞移植。 首次给药前4周内参加另一项临床试验且应用研究药物;对于小分 子靶向药物,如果受试者已经停止干预(已满足至少5个半衰期) 且退出研究,在没有安全性风险且不干扰研究药物评估的前提下, 经研究者评估可以考虑入组。 首次服药前 4 周内接种任何活疫苗或减毒活疫苗,或需要在研究治 疗期间的任何时间接种此类疫苗。 每日需要使用>8mg地塞米松或等效药物控制CNS病情,或用药前 14 天内持续使用全身性肾上腺皮质激素用以控制非CNS疾病。 筛选期前2个月内有活动性出血,或以治疗为目的正进行抗凝血治 疗,或者研究者认为有出血倾向10. 目前正在使用(或者不能在首次服用试验药物前至少 1 周停药)可 能延长 QTc 间期的药物(如抗心律失常药)。
11. 目前正在使用(或者不能在首次服用试验药物前至少 1 周停药) CYP3A4 /5 强效抑制剂或诱导剂。
12. 有无法控制或重要的心血管疾病,包括(但不限于): a) 首次给药前6个月内发生以下任何情况:充血性心力衰竭 (NYHAIII 或IV级)、心肌梗塞、不稳定型心绞痛,或者在 筛选时存在需要治疗的心律失常,左室射血分数(LVEF)<50%; b) 原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常 性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病); c) 具有临床意义的QTc期延长病史,II度II型房室传导阻滞或III 度房室传导阻滞或QTc间期(F法)>470msec(女性)或> 450msec(男性); d) 房颤(EHRA分级≥2b级); e) 难以控制的高血压(收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg), 经研究者判断不适合参加本研究。
13. 未经控制的活动性感染(病毒、细菌、真菌等,如感染性肺炎)或 需要静脉抗感染治疗者。
14. 患有活动性乙型或丙型肝炎感染(乙肝:急性乙肝、未曾治疗的慢 性乙肝病毒感染、HBV-DNA≥各中心检测限的慢性乙肝携带者;丙 肝:HCVRNA阳性)或活动性梅毒或结核(活动性、稳定性、筛查 阳性史、疑似)。 备注:非活动性 HBV 表面抗原(HBsAg)携带者,活动性 HBV 感 染且持久抗 HBV 抑制(HBVDNA<各中心检测限)的受试者,以 及 HCV已治愈的受试者可以入组。
15. 有免疫缺陷病史,包括 HIV 检测阳性,或患有其他获得性、先天 性免疫缺陷疾病,或有器官移植史;有活动性自身免疫性疾病或自 身免疫性疾病史(如自身免疫性肠炎、系统性红斑狼疮)。
16. 首次服用试验药物前1周内进行过活检或6周内进行过外科手术(但 以诊断为目的的检查不认为是外科手术),插入血管通路装置除外。
17. 无法吞咽或处于活跃状态的胃肠道炎症、肠梗阻等,经研究者判断, 存在影响药物服用和吸收的多种因素。
18. 首次给药前6个月内发生脑卒中、颅内出血病史,手术后遗症的颅 内出血除外。
19. 筛选期存在有临床意义的肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺 炎或既往有间质性肺病病史经研究者判断不适合参加研究者。
20. 存在浮肿、胸水、腹水、心包积液(II期关键研究由研究者评估后 判断是否可以入组)。
21. 妊娠期、哺乳期女性患者;或有生育能力女性的基线妊娠试验检测 阳性。
22. 已知对本药组分有过敏史者。
23. 研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因不适 合参加研究。 II 期探索性研究(单药RP2D下扩展阶段,扩大目标人群) 除以下标准外,其余排除标准参见II期关键研究: 
2. 孤立眼侵犯的PCNSL患者或PVRL可入组。 SCNSL 患者CNS外病灶需要系统治疗者(CNS外病灶经系统治疗 缓解或稳定者,经研究者谨慎评估后可考虑入组)
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