主要器官功能储备
筛选期有足够的器官功能储备:
1)骨髓功能:血ANC≥1x10%/L(检查前7天内未接受支持治疗)ALC>0.8x10/,Hb≥60g/(7天内未接受过红细胞输注;允许使用重组人红细胞生成素),PLT≥50x10%/(7天内未接受过血小板输注),SLE合并免疫性血小板减少症的受试者,经研究者综合评估无出血风险后,PLT<50x10%也可考虑入组;
2)凝血功能:INR或APTT≤1.5xULN;对于长期接受抗凝治疗的抗磷脂综合征(AntiphospholipiSyndrome,APS)患者,INR和APTT≤2.5xULN;
3)肾功能:估算eGFR≥40mL/min/1.73 m2,使用MDRD公式计算;
4)肝功能:ALT和AST≤2.0xULN,总胆红素≤1.5xULN(除外的情况:自身免疫性溶血性贫血引起的以间接胆红素升高为主的胆红素升高;
5)肺功能:呼吸困难≤CTCAE1级(即中度活动时呼吸短促)且在静息状态呼吸室内空气时SpO2295%(除外的情况:PAH和ILD受试者SpO2>92%);
6)心脏功能:预处理前4周内LVEF≥50%;
特异性排除标准
r/r SLE:
1.排除累及中枢系统的SLE患者,包括但不限于:癫痫发作、精神障碍、脑血管意外。
2.仅皮肤黏膜受累者。
r/r SSc:
1.排除CREST 综合征 (Calcinosis[钙质沉着)、Raynaud's syndrome雷诺现象]、 Esophageal dysmotility[食管运动功能障碍]. Sclerodactyy肢端硬
化]、Telangiectasis[毛细血管扩张]);
2.合并严重肾脏疾病,或研究者判断有肾危象征象的受试者。
3.排除SSc相关的胃窦血管扩张症。
4.排除FVC≤预计值的30%,或经血红蛋白校正后的一氧化碳弥散量(DLCO)≤预计值的30%。
作用机制:CD19抑制剂(B淋巴细胞抗原CD19抑制剂)、CD20抑制剂(B淋巴细胞抗原CD20抑制剂)
LB2501
(靶向CD19/CD20的现货型体内CAR-T慢病毒产品TaVec100.1)
设计优势
]不需要进行清淋性预处理
病毒载体表面的独特设计可介导靶向T细胞的特异性转导,预计脱靶风险低,安全性好
载荷的CAR同时靶向CD19和CD20,抗肿瘤作用更强
CD19和CD20是经过临床验证的CAR-T靶点,临床结果显示安全有效
相同病毒载体表面设计的TaVec100/100.1/200在临床测试中,初步结果显示安全有效
招募患者必备资料(SLE/SSc)
1.患者初次确诊病历
初诊病历,能否接受后续病历对初诊的确认(如:2024年既往病历对2011年初诊确认)?a.答复:可接受非筛选期病历描述的初诊信息(至少需要有既往病历支持初诊时间的确认),优选获取初诊病历。
各适应症的分类标准/诊断标准(如:SLE患者:1997年修订的ACR分类标准)的确认?b.
答复:临床常规确诊患者默认按此分类,可不做预筛要求。
2.患者的发作病历(疗效不佳的评估:临床症状,用药调整,实验室指标异常等),尽量在近期内(建议1~3个月)
3.针对自免适应症和其他伴随疾病的既往用药,末次用药和时间(涉及洗脱期)a.针对自免,用药类型至少包括2种类型:1.激素类,2.免疫抑制剂/生物制剂/细胞治疗
4.病毒学:乙肝DNA阳性排除
注意项:本研究为早期,请招募专员自行过滤状态不佳(比如:合并多种疾病,实验室指标严重异常等)的患者。