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九科润嘉Arnovie101探索基于mRNA-LNP的in vivo CAR-T药物Arnovie101治 疗B细胞引起

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
Arnovie101
适 应 症:
复发/难治性系统性红斑狼疮和自身免疫性溶血性贫血试验参与 者
癌      种:
健康人项目
纳入标准:
试验参与者必须符合以下所有标准才能入选本研究,
能够自愿签署知情同意书,包括遵守知情同意书(ICF)和1.
本方案中列出的要求和限制。
男女不限,筛选时年龄为18~60岁(含两端值)。
复发/难治性系统性红斑狼疮试验参与者,至少有6个月病史,并符合以下标准:
根据201年SLICC019年EULAR/ACR版修订标A.准被确诊为SLE。筛选期SLEDAI-2K评分>6分。如果评分包含补体降低和/或抗 ds-DNA抗体,则SLEDAI2K临床症状评分(不包括补体降低和/或抗ds-DNA 抗体)应≥4分。对标准治疗(激素、免疫抑制剂等至少2种一线治疗药物)应答不佳、治疗后复发。系蕟铥畾恸喳縵墅唵騮耕怼旮槑d咑遗灰遼嫚瑞嶂勢邶搁舒垉鲰貧期斑狼疮:筛选前标准治疗(包括非甾体抗炎药,B.免疫抑制剂、生物制剂和糖皮质激素,糖皮质激口服为泼尼松(或等效药物)每日剂量>7.5毫克且≤30毫克若与免疫抑制剂联合使用,则无最低每日剂量要求)至少稳定治疗8周,且当前剂量至少稳定2周,且预计研究期间可继续稳定用药。既往使用包括羟氯喹在内的至少两种免疫抑制剂。
预期寿命大于6个月。(6.
自身免疫性溶血性贫血试验参与者,并符合以下标准:
患有自身免疫性溶血性贫血或Evans综合征且>3线治A.
疗失败的试验参与者。
B.>3线治疗失败需满足以下所有条件:血红蛋白低于10g/dL,并伴有贫血症状:一线皮质类固醇治疗失败:线利妥昔单抗治疗失败:三线治疗(脾切除术、环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、氟达拉滨、硼替佐米等)中任一或多种方案失败。
预期寿命大于3个月。C
充足的器官功能:1)肾功能:无需水化辅助情况下计算的肌酐清除率(Cockcroft-Gault)>30mL/min。
2)骨髓功能:中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.0x10,淋巴细胞绝对计数(ALC)≥0.1x10%L,血红蛋白(Hb)>60g血小板计数(PLT)≥20x10L。凝血功能:国际比值(INR)或活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5xULN。注:检查日前7天内未接受过输血、促进白细胞生成药物(如集落刺激因子)、促红细胞生成素或促血小板生成素
3)肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5xULN,总胆红素<2.0mg/dL(Gilbert 综合征试验参与者总胆红素<3.0mg/dL,SLE本病导致的情况除外)。
4)肺功能:≤CTCAEI级呼吸困难和在室内空气时血氧饱和度(Sp02)>92%(脉搏血氧仪测定)。
女性试验参与者需符合以下标准:1)不处于孕期或哺乳期2)手术绝育或绝经后乡2年或育龄女性(后者包括绝经后<2年),血妊娠(B-hCG)检查呈阴性,且愿意在研究期间至末次给药后12个月内采取有效的避孕措施(如避孕套、杀精剂或宫内节育器)。不允许使用含孕酮的避孕药。3)同意在研究期间和末次研究给药后至少12个月内不哺乳。男性试验参与者需符合以下标准:如未进行绝育手术且可能发生导致怀孕的性行为,同意在研究期间及末次研究给药后至少12个月内采取有效的避孕措施(如避孕套、杀精剂)并且在整个研究期间至末次给药后12个月内不应捐献精液或精子。
排除标准:
符合棋般š桓勺以敉Ë牖诩鑠崠噼西任何标准的系统性红斑狼疮试验参与者将不得参与本研究。
有未切除的胸腺瘤的试验参与者。
孕期或哺乳期女性。
曾出现活动性重度或不稳定的神经精神性 SLE,包括但不限于控制不佳的惊厥发作、精神病或急性意识模糊状态、脑血管意外、脱髓鞘综合征、颅神经病或活动性中枢神经系统血管炎。
筛选前合并有临床意义的中枢神经系统疾病或病理改变,包括但不限于:脑血管意外、动脉瘤、癫痫、抽搐/惊厥、失语症、中风、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神病。
主要器官移植史(如心脏、肺、肾、肝)或造血干细胞/骨髓移植。
筛选时存在已知的活动性感染,包括活动性肺结核、活动性或感染性肺炎或复发性消化道溃疡:需住院治疗、筛选前4周内静脉输注抗生素或筛选前2周内口服抗生素治疗:筛选前12周内曾患有带状疱疹;存在人类免疫陷病毒(HIV)病史或抗体检测呈阳性;乙型肝炎表面抗原(HBSAg)阳性和/或抗乙型肝炎核心抗体(HBcAb)阳性,且乙型肝炎病毒(HBV)DNA 阳性或超过检测下限阈值;丙型肝炎(HCV)抗体阳性且HCVRNA超过检测下限值:梅毒抗体阳性且

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