1.签署知情时年满 18~65 周岁(包含),性别不限;
2.系统性红斑狼疮(SLE)参与者需满足以下条件:
3.特发性炎症性肌病(IIM)参与者需满足以下条件:
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符合2017年EULAR/ACR的炎症性肌病的分类标准(包括DM、PM、ASS和NM);
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肌炎抗体阳性;
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筛选期时必须有中度至重度IIM,定义为MMT-8≥142,但存在活动性间质性肺病(HRCT提示磨玻璃样渗出)或MMT < 142,需要满足相应要求;
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符合复发难治性的定义;
4.系统性硬化症参与者需要满足以下条件:
1.系统性红斑狼疮(SLE)参与者:
2)特发性炎症性肌病(IIM)参与者:
3.SSc参与者:
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经药物治疗无法控制的SSc相关性肺动脉高压(PAH);
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快速进行性SSc相关的低胃肠道(小肠和大肠)受累(需要肠外营养);活动性胃窦血管扩张;
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不受控制或快速进展的ILD且血氧饱和度(SaO2) < 92%(室内静止空气);或在签署知情同意书前一年内需要机械呼吸辅助(呼吸机);
所有参与者:
4.有重度超敏反应或过敏史;
5.对氟达拉滨、环磷酰胺以及试验药物的任何成分有禁忌症或超敏反应;
6.患有相关心脏疾病;
7.筛选前 5 年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史;
8.筛选前 6 个月内有临床明显出血症状或有明确出血倾向者或血栓相关问题;
9.病毒感染、中枢神经相关疾病、巨细胞病毒(CMV)(DNA),爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)(DNA)检测阳性;
10.在清淋预处理前4周内接受过静脉注射免疫球蛋白或血浆置换治疗或免疫吸附治疗;
11.在清淋预处理前1周内使用过靶向B细胞的药物治疗,包括但不限于利妥昔单抗、贝利木单抗、泰它西普等;使用过他克莫司、环孢素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、霉酚酸酯、甲氨蝶呤等;
12.清淋预处理前3周内使用过新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂治疗(如Efgartigimod等);
13.清淋预处理前3周内使用过补体抑制治疗(如依库珠单抗等);
14.在清淋预处理前4周内接种过减毒活疫苗;
15.筛选前 8 周内进行过重大手术,或计划在研究期间进行手术;
16.器官移植的既往史;
17.既往接受过针对任何靶点的CAR-T产品治疗(接受GT719治疗除外)等。
CAR-T细胞治疗在自身免疫性疾病(AID)的治疗中展现出巨大潜力并备受关注。目前,AID的传统治疗方案(如糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等)常面临诸多问题,比如疗效有限、缓解期短及长期毒性。而CAR-T细胞治疗凭借其精准靶向和可诱导持续无药物缓解的优势,成为AID极具前景的治疗策略,在临床前和临床试验中均取得显著成效。
恒定自然杀伤T(iNKT)细胞是一类T细胞亚群(平均占0.01%-0.2%),相对独特并且稀少,它参与免疫调节、稳态维持以及抵抗病原体和癌症等过程,因为iNKT表达高度保守的T细胞受体(TCR),因此被称为“恒定”。近年来,iNKT细胞逐渐在癌症、感染和免疫介导的疾病中显示出保护作用。
GT719是一款利用OptDiffTM 技术平台开发的创新现货型、异体嵌合抗原受体-恒定自然杀伤T细胞(CAR-iNKT)细胞疗法,也是全球首个由脐血干细胞分化而来,并已获得临床数据的通用型CAR-iNKT细胞疗法。
GT719正在IIT阶段同时探索血液肿瘤和自身免疫疾病中的疗效,并已看到了前景可期的初步安全性和疗效信号。
2025年美国癌症免疫治疗学会(SITC)年会上,CAR-iNKT细胞治疗B细胞相关肿瘤后,肿瘤细胞被显著清除;另一动物模型中使用CAR-iNKT细胞后,肿瘤瘤显著缩小直至完全清除。临床前数据有力验证了iNKT细胞作为CAR基础免疫疗法平台具有高效性与安全性,期待CAR-iNKT细胞疗法治疗自身免疫性疾病的临床疗效。