受试者信息
年龄 60岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 年龄≥65岁，或年龄≥60岁且<65岁不适合或拒绝干细胞移植的受试者。
2 修订版Ann Arbor II-IV期；II期受试者基于研究者判断需要系统治疗的才可入组。
3 既往未接受过系统性抗MCL的治疗。
4 至少有一个可测量病灶（淋巴结最大轴线>1.5 cm，结外病灶最大轴线>1.0 cm）。
5 ECOG PS评分0-2分。
6 受试者愿意在试验前给予参与研究的知情同意并自愿签署书面知情同意书（ ICF）。
排除标准
1 目前或既往有其他恶性肿瘤，除外接受过根治性治疗，筛选前2年内无复发和转移的证据。
2 有明显的胃肠功能障碍，可能影响药物的摄入、转运或吸收，或全胃切除的受试者。
3 计划在研究治疗后行干细胞移植的受试者。
4 已知的中枢神经系统淋巴瘤。
5 在首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用细胞色素P450 3A强抑制剂或强诱导剂；或计划在研究期间使用CYP3A强抑制剂或强诱导剂。
6 无法控制的或重大的心血管疾病。
7 首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史。
8 既往或目前有严重间质性肺疾病。
9 任何可能限制受试者理解和执行知情同意以及研究依从性的精神或认知障碍。
10 根据研究者的判断， 在筛选前 12 个月内服用违禁药物或酗酒的受试者。
奥布替尼是一种新型不可逆的高选择性BTK抑制剂。目前已在中国获批用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)对于年龄265岁或不适合自体干细胞移植的套细胞淋巴瘤患者，苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)等免疫化疗是公认的标准治疗，本研究预计在全国39家三甲医院开展，拟招募约470例患者，
试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:奥布替尼片
英文通用名:Orelabrutinib
商品名称:宜诺凯 剂型:片剂
规格:50mg/片
用法用量:中剂量组和高剂量组，口服给药，每日一次
用药时程:每28天一个周期
2 中文通用名:注射用盐酸苯达莫司汀
英文通用名:Bendamustine Hydrochloride for Injection
商品名称:NA 剂型:注射液
规格:100mg/瓶
用法用量:90 mg/m2，注射给药
用药时程:第1-6周期第1天和第2天
3 中文通用名:利妥昔单抗注射液
英文通用名:Rituximab Injection
商品名称:美罗华 剂型:注射液
规格:100mg/10ml
用法用量:375 mg/m2，注射给药
用药时程:第1-6周期第1天，第8至30周期，每隔一个周期的第1天接受利妥昔单抗维持治疗
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:注射用盐酸苯达莫司汀
英文通用名:Bendamustine Hydrochloride for Injection
商品名称:NA 剂型:注射液
规格:100mg/瓶
用法用量:90 mg/m2，注射给药
用药时程:第1-6周期第1天和第2天
2 中文通用名:利妥昔单抗注射液
英文通用名:Rituximab Injection
商品名称:美罗华 剂型:注射液
规格:100mg/10ml
用法用量:375 mg/m2，注射给药
用药时程:第1-6周期第1天，第8至30周期，每隔一个周期的第1天接受利妥昔单抗维持治疗
3 中文通用名:奥布替尼安慰剂
英文通用名:NA
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:50mg/片
用法用量:每日一次
用药时程:每28天一个周期
4）复发进展1201项目MCL套淋，MZL边缘区淋巴瘤-G和H队列要求:
其他BTKi治疗因不能耐受停药，但非治疗失败的患者
BTKi治疗后非治疗失败，如：治疗后获得CR/PR，PD发生于停药6个月后；或治疗不满6个月，评估为SD
没有暴露过任何BTKi的患者
侵袭性套细胞淋巴瘤如母细胞亚型、多形性亚型或 Ki-67 增殖指数>50%，需沟通是否可以入组，1201项目具体队列：
1、G队列，ICP248联合奥布替尼，需要BTK非难治的MCL患者
2、H队列，ICP248联合奥布替尼，需要BTK非难治的MZL患者
3、I队列，ICP248联合利妥昔，需要经 BTKi 治疗的 CLL/SLL患者
4、J队列，ICP248联合奥布替尼，需要不论 BTKi 暴露史的 CLL/SLL患者（仅接受诺诚健华1203项目或亚盛1L CLL研究中疾病进展的受试者）（包括实验组和对照组）;
3）[拳头]复发或难治性套淋-1206项目：
Ø ≥ 18 岁
Ø 经研究医生确认组织病理确诊为套细胞淋巴瘤。
Ø 既往接受过含抗CD20单抗（如利妥昔单抗）和BTK抑制剂（如奥布替尼等）治疗。
Ø 最后一线治疗失败。
Ø 当前没有乙肝或丙肝活动感染。
Ø 既往没有使用过BCL-2 抑制剂（如维奈克拉/ABT-199 等）治疗。
Ø 既往没有接受过同种异体造血干细胞移植且近3个月内没有进行过自体干细胞移植或细胞治疗。
Ø 可以正常吞咽药片且不存在显著影响胃肠功能的疾病。
Ø 根据影像检查结果，至少有一个可测量病灶（淋巴结病灶的最长轴> 1.5 cm，或结外病灶的最长直径> 1.0 cm）。
能走动和生活能自理，ECOG 评分为0~2
2）[玫瑰]初治套淋-128项目：
1.年龄≥60岁，如果≥60岁且<65岁，则需要不适合或拒绝干细胞移植。
2.既往未接受过系统性抗淋巴瘤的治疗。
3.病理报告确诊的套细胞淋巴瘤，报告中提示Cyclin D1阳性，和/或FISH检查提示t (11;14)染色体易位。
4.修订版Ann Arbor II-IV期。如果为II期，不能通过手术或者放疗治疗，需要免疫化疗等全身治疗。
5.CT/MRI报告中，至少有一个淋巴结最长径> 1.5 cm或结外病灶最长径> 1.0cm。
血液项目急需如下患者：
1）[玫瑰]初治漫淋/小淋-1203项目：
1) 年龄18-80岁；ECOG≤2分；
2) 符合iwCLL 2018标准，经组织病理或流式细胞确诊为CLL/SLL；
3) ANC≥1.0×109/L，PLT≥50×109/L；检查前7天内不能用生长因子治疗
4) 不能为乙肝表面抗原阳性，核心抗体阳性需检测HBV-DNA
5) 必需有符合iwCLL 2018标准的治疗指征；受试者必须有可测量病灶，定义为至少 1 个结节病灶的最长径> 1.5 cm，或为至少 1 个结外病灶的最长径> 1 cm，且至少有 1 对可以准确测量的垂直径。
