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极客TILGK01细胞注射液,极客基因TIL招募消化道肿瘤伴腹水患者

招募状态: 招募中 免费入组

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
GK01细胞注射液
适 应 症:
实体瘤
癌      种:
实体瘤
入排标准:
1)18≤年龄≤75周岁,男女不限;
2)经组织学活病理学确认的至少二线治疗失败(治疗失败定义为治疗后进展或治疗后不 能耐受)的晚期实体瘤患者,包括但不限于胃癌、结直肠癌、胰腺癌,卵巢癌等。
3)病理诊断或临床诊断为恶性腹水,且经研究者判断需要针对恶性腹水进行治疗;筛选 时经超声证实腹水量为中等量以上(仰卧位腹水最大深度为≥3.0cm,总量≥500ml);
4)ECOG 评分0-2分;
5)预计生存期大于3个月;
6)按下述检查结果定义,有足够的血液学和器官储备功能: a)血常规:白细胞计数≥2.0×109/L;中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×109/L;淋巴细胞 绝对计数(ALC)≥0.5×109/L;血小板(PLT)≥60×109/L;血红蛋白(HGB)≥80g/L; b)凝血功能:凝血酶原时间国际标准化比率(INR)≤1.5×ULN;部分凝血酶原时间(APTT) ≤1.5×ULN,除非前7天内有接受抗凝血治疗; c)肾功能:血清肌酐≤1.5mg/dL(或 132.6μmol/L)或肌酐清除率≥60mL/分(附录1: Cockcroft-Gault 公式); d)肝功能:谷草转氨酶(AST/SGOT)≤3×ULN;谷丙转氨酶(ALT/SGPT)≤3×ULN;总胆红 素(TBIL)≤1.5×ULN;注:如果肝转移患者或存在肝脏原发肿瘤病灶的患者,谷草转氨 酶和谷丙转氨酶需≤5×ULN;对具有Gilbert综合征病史/疑似该病的患者,总胆红素 (TBIL)需≤3×ULN; e)尿常规:尿蛋白<2+(若因肿瘤引起的尿蛋白异常可除外); f)超声心动图检查左室射血分数(LVEF)≥50%; g)肺功能检查FEV1>60%或FEV1/FVC>0.7; h)血氧饱和度≥93%。
7)采样前6周内未进行任何针对恶性腹水的腹腔治疗(腹腔引流除外);
8)育龄妇女在筛选期尿妊娠检查阴性,并同意在灌注后至少6个月内采取高效的避孕措 施;伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在灌注后至少6个月内采用有效的避孕方 法和避免精子捐献;
9)无穿刺术绝对或相对禁忌症;
10)取材前14天内未进行任何针对恶性腹水的腹腔治疗;
11)自愿签署书面知情同意书(ICF),而且具有良好的依从性,能够遵守方案规定的访 视或计划外访视以及其他相关研究程序。
排除标准:
1)具有严重过敏史或对本研究中所要使用任何药物组成成分过敏者,包括但不限于清淋 药物(白蛋白紫杉醇,环磷酰胺,氟达拉滨)和影像学检查的造影剂、对比剂,细胞产 品中的辅料二甲基亚砜(DMSO)、抗生素等过敏;
2)筛选时乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者需排除;如HBsAg阴性但乙肝核心抗体(HBcAb) 阳性时,外周血乙型肝炎病毒(HBV)DNA高于检测下限者需要排除;丙型肝炎病毒(HCV) 抗体阳性且HCVRNA阳性者需要排除;人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者;巨细胞 病毒(CMV)DNA检测阳性者;梅毒螺旋体特异性抗体和非特异性抗体检测均阳性者;
3)签署ICF 时,除脱发、色素沉着外,既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至1级或基线 水平(根据NCI-CTCAE5.0版);
4)既往原发性免疫缺陷和活动性自身免疫病患者,包括但不限于全身性红斑狼疮、类风 湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎和银屑病等,或有此类风险;
5)既往有器官同种移植、异体干细胞移植和肾脏替代治疗史; 6)现患或既往间质性肺病不可逆的患者;
7)患有第二原发恶性肿瘤;(以下情况除外:已根治的恶性肿瘤,如无病生存超过5年 的非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌、甲状腺癌等。
8)未控制的合并疾病包括但不限于:即使给予规范治疗仍然未受控制的高血压(收缩压 ≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg)或在入选治疗前6个月内发生过任何不稳定的心脑 血管疾病,包括一过性脑缺血发作、脑血管意外、心肌梗死、不稳定性心绞痛;纽约心 脏病协会(NYHA)分级(附录2)为III或IV级的充血性心力衰竭;严重的心脏节律或 传导异常,如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等;心电图结果显示 有临 床意义的异常(若首次检查异常,可间隔至少5分钟,复测2次,取综合结果/平均值 判断合格性);
9)需要立即干预的食管或胃静脉曲张(如绑扎或硬化治疗)或根据研究者的意见或胃肠 病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高,有门静脉高压证据(包括影像学检查发 现脾大)或既往有静脉曲张出血病史的患者在入组前3个月内必须接受内镜评估;
10)不受控制的代谢紊乱,如糖尿病患者(糖化血红蛋白≥8.5%),或其它非恶性肿瘤器 官或全身性疾病或癌症继发反应,并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性;
11)肝性脑病、肝肾综合征或Child-PughC级或更为严重肝硬化、肝衰竭;
12)合并其它严重的器质性疾病或精神疾病;
13)中枢神经系统(CNS)转移,软脑膜疾病或转移性中枢压迫;或既往有CNS疾病病史, 包括但不限于癫痫、麻痹、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病等;
14)未控制的全身性活动感染;
15)签署知情同意书前2个月内、或计划在研究期间接受疫苗接种; 16)目前或签署知情同意书前30天内参加其它药物或生物治疗的临床试验,已经完全代 谢的细胞治疗除外;
17)经研究者判断存在需要在试验期间使用糖皮质激素或其他免疫抑制药物的合并疾病 或患有活动性自身免疫疾病者,不包括局部经皮吸收的糖皮质激素(即不超过5mg/天 泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素);
18)妊娠或哺乳期正在哺乳的女性;
19)因生理、家庭、社会、地理等因素致依从性差,不能配合遵行研究方案和随访计划 者;
20)研究者认为其他不适合参加本试验的情况; 21)超声提示腹腔积液分隔; 22)合并肠梗阻患者
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