受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 自愿签署知情同意书。
2 年龄:≥18 岁(含边界值,以签署知情同意当日计算),性别不限。
3 组织学或细胞学确诊的携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者(包括卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌、乳腺癌等),已经历疾病进展且经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案、或拒绝标准治疗方案。
4 ECOG 体力状态评分0 分或者1 分。
5 预期生存期≥12 周。
6 充分的器官功能。
7 (RECIST) V1.1 标准,至少有一个可评估的靶病灶。
排除标准
1 妊娠及哺乳期女性。
2 已知对研究药物或其任一辅料严重过敏。
3 目前或既往患有其他恶性肿瘤(经充分治疗且已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外),除非进行了根治性治疗且有近5 年内无复发转移的证据。
4 在本研究药物首次给药前4 周内或已知药物的5 个半衰期内接受过任何全身性抗肿瘤治疗的单克隆抗体靶向治疗、免疫治疗或抗体药物偶联物(ADC)类药物(以时间较短者为准),丝裂霉素或亚硝胺为本研究药物首次给药前6 周内,小分子靶向药物或系统化疗为本研究药物首次给药前2 周内或已知药物的5 个半衰期内(以时间较短者为准)。
5 既往接受过PARG抑制剂治疗。
6 首次给药前4 周内有严重感染者,或前2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者。
7 临床不稳定的脑转移。
8 有无法控制的或重要的心脑血管疾病。
9 无法控制的电解质紊乱,可能会影响延长QTc 药物的作用。
10 有临床意义的以下活动性感染,包括乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、梅毒。
11 有免疫缺陷病史,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检测阳性,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史。
12 吞咽困难,慢性腹泻或口服吸收障碍的患者。
13 有出血倾向的患者(例如,活动性消化性溃疡、筛选前6 个月内发生出血性卒中、增殖性糖尿病视网膜病变)。
14 已知患有或既往存在间质性肺病、合并严重肺部疾病。
试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:SYN608片
英文通用名:SYN608 Tablets
商品名称:NA 剂型:片剂
规格:25mg,100mg
用法用量:口服。在剂量递增阶段,C0D1 以单次口服药物的形式给药,剂量为所加入剂量组设定的剂量。在无 DLT 的情况下,3 天后开始每天口服 1 次,3 周为 1 个周期。在剂量扩展阶段,C0D1 每日口服 1 次,3 周为 1 个周期。
用药时程:至疾病进展、退出、失访
对照药