背景：1L-15和IL-2共用细胞因子y链受体，IL-15与IL-2具有相似的生物学功能。IL-15作为一种多效细胞因子，在免疫，肿瘤发生，过敏性反应及自身免疫疾病中均发挥着重要作用。
儿-15在免疫细胞治疗中的优势在于不会引起活化的T细胞凋亡IL-15在免疫治疗中的另一个特性是维持记忆性T细胞，从而对长期抗肿瘤活性中起到重要作用。
在此基础上构建了联合表达1L-15的新型CAR-T，研究结果证实，相比于传统CAR-T细胞疗法，联合表达IL-15的新型CAR-T可以维持高比例的记忆T细胞;多轮次杀伤实验则证实，联合表达儿-15的新型CAR-T杀伤效果更强，且耗竭细胞表型更少
单中心、单臂、开放性临床研究
预期病例数:20例
参考既往的安全性和有效性临床数据，此研究中细胞回输推荐剂量
1)急性B淋巴细胞白血病患者回输的起始剂量为0.5x109/kg，一般拟定以1.0x106/kg，1.5x10%/kg的剂量依次递增2)急性B淋巴细胞白血病患者回输的起始剂量为0.5x100/kg，一般拟定以1.0x106/g，1.5x10/kg的剂量依次递增3)B细胞非霍奇金淋巴瘤患者回输的起始剂量为0.5x10%/Kg，一般拟定以1.0x105kg，2.0x10%/kg的剂量依次递增
4)复发难治性多发性骨髓瘤患者回输的起始剂量为1x10%kg，一般拟定以3x10%kg，5x10%kq的剂量依次递增，受试者第一次CAR-T治疗结束后一个月，观察CAR-T恶性血液肿瘤的安全性、可行性和有效性。具体剂量由临床根据受试者情况确定。
回输方式:静脉输注
回输前d-5至d-3FC 预处理，d0CAR-T细胞输注，d7-28 处理CRS反应
随访时间:3个月
CAR-TI临床操作共分为以下几个阶段
。D-14:受试者外周血单采
D-14~D0:CAR-T细胞培养阶段
D0:CAR-T细胞输注
D0~D14:CRS处理至疗效观察
。D-13~D-6:受试者桥接治疗
。D-5~D-3:FC预处理
。DO:CAR-T细胞输注
。D0~D14:密切观察受试者生理指标，及时处理CRS
(细胞因子释放风暴)
eD15~D28:持续观察受试者各项生理指标，通过骨穿、
腰穿、影像学检查等评估惠者缓解情况，确定CAR-T细胞治疗的有效性。
知情同意-患者入选标准
入选标准如下
1.本人(或授权委托者/或法定监护人)同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他研究程序:
2.能够理解和自愿签署知情同意书;如果受试者为儿童，则由其监护人签署知情同意;
3.美国东部肿瘤协作组活动状态评分(ECOG)为0-3的受试者:
4.预计存活期≥12周:
5.自签署知情同意书前一年内患有纽约心脏病协会(NYHA)分类>川级心衰或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏疾病，或筛选时QTC间期>480ms(QTC间期以Fridericia公式计算):
6.如有造血干细胞移植史，距其接受异基因造血干细胞移植<6个月:7.发生过3-4级急性移植物抗宿主反应(GVHD)的异基因造血于细胞移植后复发患者,以及有活动性GVHD，或需要使用免疫抑制剂者:
8.在筛选前5年内合并其他的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌根治术后的乳腺导管原位癌:
9.在筛选前7天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染(轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外).
入选标准如下
10.过去2年内存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物治疗的自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、克罗恩氏病)病史:
11.筛选时如乙肝表面抗原(HBSAa)或乙,肝核心抗体(HbCAb)阳性外周血Z,型肝炎病毒(HBV)DNA高干检测下限者需要排除如丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性，外周加HCVRNA阳性者需要排除:(HV)抗体阳性者，巨细胞病毒(CMV)DNA检人体免疫缺陷病毒测阳性者:梅毒螺旋体特异性抗体(TPPA)检测阳性者需要排除;
12.在知情同意书签署前的4周内参加其他临床试验，或知情同意书签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的5个半衰期内(以时间较长者为准):
13.有生物制品严重过敏史14.经研究者判断不稳定的系统性疾病,包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病15.已怀孕或哺乳期妇女，及在细胞回输后2年内计划妊娠的女性受试者或伴侣在其细胞回输后2年内计划妊娠的男性受试者16.筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗的受试者
17.研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的情况
排除标准如下，符合任何一项排除标准均不得入组:
1.CAR-T细胞回输前，受试者要求退出试验，经医生判断可以提前终止试验
2.受试者严重违背方案，经医生判断必须提前终止试验:
3.细胞输注前，以下指标经纠正仍表现异常;血小板<10*10儿、未梢指氧<90%、严重肝功肾功异常，医生判断需要提前终止试验:
4.试验中受试者依从性差，或从受试者采集的T细胞数量不足以制备满足标准的CAR-T细胞，医生判断需要提前终止试验
5.试验中受试者有明确肿瘤进展的证据
6.发生了严重不良事件等，不适宜继续接受试验争
7.女性受试者在研究进程中意外怀孕:
8.发生其它严重不良事件，医生判断需要提前终止试验
学术cart 靶点 目前有 bcma cd19
相关实验室简介
北京细胞价值生物:
◆拥有6000平GMP实验室，标准B+A级实验室3间、C+A级实验室3间，拥有500平米细胞存储库公司拥有一批行业先进的实验室及生产设备，实现独立封闭、精准检测、无菌、全自动化的分析、培养制备工艺
发明软件著作权三项:
已获批9家三甲医院临床试验伦理批件(B-ALL、B-NHL、多发性骨髓瘤)
传统CAR-T疗法使用白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)刺激并增强CAR-T细胞的存活和扩增，但天然的IL-2会引起T细胞过度分化，形成杀伤能力较弱的老化T细胞,并且可以诱导活化的T细胞凋亡。新型CAR-T疗法的优势在于联合表达自细胞介素15(Interleukin-15，1L-15)，不再依赖于IL-2的激活，避免了高剂量1L-2毒性和随之而来的细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome，CRS)减轻了患者治疗过程中的CRS反应:
