参与研究的每例受试者须符合下列所有入选标准:
受试者自愿签署知情同意书(ICF),经研究者判断能够理解和遵研究的要求,依从性好,配合随访:
1b期:签署ICF当日年龄为18-75周岁,男女不限:Ⅱ期:签署ICF当日年龄为218周岁,男女不限:
入选标准
组织学或细胞学证实的晚期(转移性或不可切除)实体瘤患者:组织学或细胞学或CIDNA证实携带KRASGI2D突变。允许接受地方机构检测结果(包括研究中心以外的医院及机构检测结果):未经检测的受试者,则需要在用药前将肿瘤组织(穿刺或切除,接受2年以内存档标本)送至中心实验室,采用NGS检测法检测。其中各队列入组的患者应满足下述相应的具体要求:
入组队列1的患者需满足:经组织学或细胞学确诊的NSCLC、CRC和胰腺癌。
入组队列2的患者需满足:组织学或细胞学确诊的NSCLC,PD-L1表达阳ク奬慕镡碧霜。
入组队列3的患者需满足:组织学或细胞学确诊的NSCLC,PD-L1表达阴性,同时携带KEAPI或STKI1突变的NSCLC。
入组队列4的患者需满足:组织学或细胞学确诊的NSCLC。经标准治疗失败或不能耐受标准治疗、无标准治疗或拒绝接受标准治疗:4对于各队列拟入组的患者,标准治疗的定义参考下文:拟袁柰洖沙帅埲咕廢瘌菱尓痤奄贷骆泇獎鸾鷥扬蓐珛禱♡苞镰哢疳胃宸η秤獴恤该1的患者:
队列1A:标准治疗为含铂双药化疗及经当地监管批准的抗PD-1PD-L1治疗:已知其他驱动基因突变或融合的患者需接受过相应的靶向治疗:
队列1B:标准治疗为以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗:如果患者的肿瘤已知是微卫星高度不稳定/错配修复缺陷,还➅推甾シ獗讕鰳呐锪泫篋錠鹇ẩ顾鄙拧奁翘乔唰緒郏傢捂毑瑁槛叭前接受过当地监管批准的抗PD-1/PD-L1治疗:
队列1C:标准治疗为以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,或以吉西他滨为基础的化疗。
拟入组队列2-队列4的患者:标准治疗为含铂双药化疗及经当地监管部门批准的抗PD-1/PD-LI治疗:已知其他驱动基因突变或融合的患者需接受过相应的靶向治疗。
5.研究者依据RECISTV1.1标准,确认受试者存在至少一个经计算机断层扫描(CT)和/或核磁共振(MRI)记录的可测量病灶:
注:可用作疗效评估的可测量的病灶必须符合以下条件:a)不在既往接受过放疗的区域内,或b)在完成放疗后和研究入组前具有明显的放射影像学进展证据:
ECOG PS评分:0或1:6.
预计生存期23个月:
8筛选时具有充足的器官功能:(获得实验室检查前7天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白细胞药、升血小板药、纠正贫血药,保肝药等塏艫鈮慜湲侬铁:
a)血常规:白细胞计数(WBC)23.5x10%L,中性粒细胞计数(ANC)21.5x10%、血小板计数(PLT)2100x10、血红蛋白(Hb)≥90 gL;
b)肝功能:谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)3.0x正常值范围上限(ULN),对于肝癌/肝转移受试者允许≤5xULN:血清总胆红素(TBIL)≤1.5xULN,对于Gilber综合征受试者允许≤3xULN:
c)肾功能:肌酐清除率(CCr)260mLmin(应用标准Cockcron-Gault公﹏炖吕堟筠謅絆增吁ㄇ羔澂逥黷Ұ憷む燉櫃裼试陦嫫四譴邘凄畺痃䏈餡砣I釬撃畔治复4):
排除标准
符合以下条件的任何一条者,不能入组本研究:
既往接受过针对KRASG12D突变的抑制剂:试验药物首次给药前24周内接受过>30Gy的胸部放射,首次给药前28天内接受>30Gy的非胸部放射,或首次给药前14天内接受≤30Gy的姑息放射:试验药物首次给药与既往重大外科手术、医疗器械治疗间隔少于28天:与3既往细胞毒性化疗、免疫治疗、生物制剂治疗、细胞治疗间隔少于28天:小分子靶向药物间隔少于21天或5个半衰期,以时间长者为准;有抗肿瘤适应症的中药间隔少于14天:与既往抗肿瘤内分泌治疗间隔少于14天:上述未列的任何有抗肿瘤作用的药物(包括临床试验药物),首次试验药物给药前间隔少于5个半衰期。
试验药物首次给药前4周内接受过强效或中效的CYP3A诱导剂,或计划的试验药物首次给药时仍在强效或中效的CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂的5个半衰期内,或研究期间需要维续接受这些药物治疗的受试者;
.內违贮【疜餄励疫往抗肿瘤治疗产生的 AE尚未恢复至≤1级(脱发、癌因性疲乏、色素沉着等可除外,神经群性放宽至≤2级)或研究者评估尚未达到稳定状态;首次给药前4周内出现过显著外伤或预期将需要在试验期间接受择期手术;已知对试验中所用制剂成分存在速发型或迟发型超敏反应或特异质反应:8除原发肿瘤外同时存在其他活动性恶性肿瘤(可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌除外;既往有恶性肿瘤史,疾病已治愈>2年的患者可以入选):
存在已知或筛选期有症状的活动性中枢神经系统(CNS)转移或癌性脑膜9.炎;
注:①首次给药前有症状的CNS转移者经过治疗且稳定>4周,并且已经停用全身性激素(任何剂量)治疗>3天者可以纳入;②无症状脑转移(即没有神经系统症状,不需要皮质类固醇,且没有病变>1.5cm)可以参加,但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查。
10.筛选期有严重的肺部疾病,包括但不限于活动性肺部炎症、肺结核(活动性或筛选前≤48周内有活动性肺结核感染病史)、放射性肺炎、药物性肺炎肺纤维化、间质性肺病或其他肺功能严重受损的疾病、症状或体征:
11.任何影响吞服和保留口服药物的消化系统异常:具有临床意义的严重胃肠道疾病或其他严重干扰药物吸收的情况,包括但不限于首次给药前6个月内有消化道溃疡、穿孔、梗阻、窦道、痿管形成、腹腔内炎症/脓肿、腹腔内非因穿刺或手术产生的积气、肉眼可见的消化道出血/黑便(痔疮出血除外)、血軹浓饈弶列(约3 mL以上)病史:
12.严重的飛邪更遗传性或获得性出血倾向或凝血障碍:
1繽瑀恹溏癫兩鱅豫廈缲纰说整蟶肠メ殃亙崾訛觸砬賀儛Ё仔銎堡墥鏹砗慫附鯗闾ŋ暄里床意义的心脑血管疾病,包括但不限于:
首次给药前6个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛:Ⓟ躞坏椐外鏝霁捡线薮謦犟茄銻傑崭氐掉
b首次给药前6个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作;
具有临床意义的心律失常,在首次给药前已经稳定,且稳定时间>14c天者,可以入组:
临床无法控制的高血压:收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg:d)e)充煒幻紅云蜆桐顢硍眍姘ả唱鬲歉心鯖伛稿採对钴鮰攮鄣昨嫦衰竭(纽约心脏病学会IYHA]心功能分级为II-IV级):
心包炎或具有临床意义的心包积液:
8)心肌炎:
首次给药前,12导联ECG显示OT间期(OTcF)均值>470ms:h)
i研究期间不能中断使用可能导致OTc间期延长或尖端扭转性室性心动过速药物(如抗心律失常药)的患者:
14.伴有无法控制需要引流(引流频率>1次/月)的浆膜腔积液:
药物名称:QLC1101胶囊
剂型:胶囊
规 格:25 mg、200 mg
贮藏:密封,不超过 25℃C保存
生产厂家:齐鲁制药有限公司
药物名称:QL1203注射液
剂型:注射剂
风
格:100mg/5ml
贮藏:2~8℃℃,避光保存和运输,避免冷冻,避免剧烈振荡
试验用药品
生产厂家:齐鲁制药有限公司
药物名称:QL2107注射液
剂 型:注射剂
柳
格:100 mg/4ml
藏:将药瓶于2°C至8°℃的冷藏环境下保存在原包装中,避光、避免冷
冻、避免振荡
生产厂家:齐鲁制药有限公司
药物名称:OL1706注射液
剂 型:注射剂
规 格:50mg(2ml)/瓶
贮 藏:2~8℃℃,避光保存和运输,避免冻结,避免剧烈振荡生产厂家:齐鲁制药有限公司药物名称:多西他赛注射液
剂型:注射剂
规 格:20mg;1ml
藏:2~25℃℃,避光
生产厂家:齐鲁制药有限公司