入选标准

自愿参加临床研究;完全了解本研究并自愿签署知情同意书;愿意遵循并有能力完成所有试验程序;

2男性或女性，年龄 >18岁;

经本研究病理复核确认为组织学或细胞学确诊的不能手术切除的局部晚期或转移性Ki-67 >55% G3 NET和NEC(包括混合性S神经内分泌-非神经内分泌肿瘤[神经内分泌癌成分至少占30%及以上]，不包括SCLC和Merkel细胞癌)，病理复核以2022WHO神经内分泌肿瘤分类为标准;

既往接受过含铂方案一线化疗失败(包含进展和不耐受)的神经内分泌肿瘤患者;接受新辅助、辅助治疗的患者，治疗期间或未次治疗后6个月内疾病复发视为一线治疗失败;

明确有符合RECIST1.1要求的可测量病灶;如果既往接受过局部治疗(放疗、消融、血管介入等)的病灶是唯一病灶，则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据，不接受将仅有的骨转移病灶或仅有的中枢神经系统转移病灶作为可测量病灶;有充足的器官功能(在开始研究药物治疗前14天内，未接受输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、白蛋白或其他医学支持的情况下)，定义如下:

6.1)血液系统:

a)中性粒细胞计数(ANC)>1.5x109/L;

b)血小板计数(PLT)≥100x109/L;

c)血红蛋白(Hb)>90 g/L;

6.2)肝功能:

a)谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)水平≤3xULN，肝转移受试者应≤5xULN;b)总胆红素(TBIL)≤1.5x正常上限(ULN)，肝转移受试者应≤2xULN6.3)肾功能:

a)血清肌酐 ≤1.5 xULN或肌酐清除率>50 ml/min(Cockcroft-Gault公式::([140-年龄]x体重 [kg]x[0.85，仅对于女性])/(72x肌酐(mg/dL)));(肌酐单位换算:1 mg/dL=88.4 μmol/L);b)尿蛋白定性<1+;若尿蛋白定性 ≥2+，则需进行24 h尿蛋白定量检査，若24 h尿蛋白定量<19，则可以接受

6.4)凝血功能:国际标准化比值(INR)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)≤1.5xULN;美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况(PS)评分为0~1:预期生存期 >12周:

受试者应在筛选期提供(最长不超过24个月)经福尔马林固定-石蜡包埋(FFPE)处理的肿瘤样本:9.1)未染色切片(3 ~5 um)用于病理诊断;

9.2)未染色切片(3 ~5 um)用于PD-L1表达水平回顾性分析:

如不能提供病理诊断和/或供PD-L1回顾性分析的肿瘤组织标本，受试者应在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检(不接受骨活检细针穿刺活检及胸腹水样本;也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检)，以获得足够的合格肿瘤组织标本用于病理诊断和/或生物标志物分析:

如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经与申办方沟通后决定受试者是否可以参与筛选。有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至未次用药结束后6个月内O保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施(如宫内节育器、避孕套);男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐精子患者

严重过敏性疾病史、药物(含未上市的试验药物)严重过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏，既往接受过任何抗程序性死亡受体1(PD-1)抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA.4)抗体或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体(如OX40、CD137等);既往接受过伊立替康治疗;

既往接受过抗血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体(VEGFR)或小分子TKI治疗已知UGT1A1活性减低(比如UGT1A1*28或UGT1A1*6基因纯合型的患者);

伴随用药中有或者接受研究药物治疗前14天内使用过CYP3A4强诱导剂(苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平、利福布汀或利福喷汀、贯叶连翘等);或CYP3A4强抑制剂(克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等);或UGT1A1强抑制剂(阿扎那韦、吉非罗齐、节地那韦等)，或在研究期间以上药物不能暂停给药的患者;

对受试者脑转移的要求:

7.1)存在中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脊膜转移;

7.2)有症状的大脑或者小脑转移(表现为脑水肿和/或进展性生长等);

7.3)满足以下条件的大脑和小脑转移可以入组:

7.3.1)无症状且无需治疗:

7.3.2)放疗结束后稳定至少4周，