入选标准:
受试者必须符合下列所有标准方可入选自愿参加临床研究;完全了解、知情本研究并签署知情同意书(ICF);愿意遵循并有能力完成所有试验程序。签署ICF时年龄18~75周岁(含边界值),男性或者女性。组织学或细胞学确认的不能手术治疗的且经系统性标准治疗失败(治朏疗后疾病进展,或接受标准治疗不能耐受,不能耐受定义为接受标准治疗至少一个疗程且出现3级及以上药物不良反应且研究者根据受试者情况综合评估不能耐受)或目前尚无有效标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者。
9馳贾鹼鎧娱锐至少有一个可测量病灶。
5首次使用研究药物前28天内ECOG评分0-1分。
6.
预计生存时间212周。
有充分的器官功能:
血液系统(14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗)
绝对中性粒细胞计数(ANC)
血小板(PLT)
血红蛋白(Hb)
≥1.5x10%L
2100x10ル(其中原发性肝患者要求≥75x10%L)
≥90珽痛gガㄎ馴鲔碛徊
肝⑤砍功能
总胆红素(TBIL)
丙氨酸氨基转移酶(ALT)
天门冬氮酸氮基转移酶(AST)
白蛋白
≤1.5x正常值上限(ULN)(Gilbert 综合征或肝转移/肝癌受试枱帔狠者≤3.0xULN)
<3.0БxULN:
肝转移或肝癌患者:≤5.0xULN
≤3.0xULN:
肝转移或肝癌患者:≤5.0xULN
≥2.8 g'dl.
肾功能
肌酐
或肌酐清除率(Ccr)
≤1.5xULN:
2錙努调瘅嶼腕庾黛児炏幢佑孌铘猼靡殊彩mmin(根据Cockeroft-Gault公式计算,仅在肌酐>1.5xULN 时计算Cer)
凝血功能
活化部分凝血活酶时间(APTT)
籬空謦皋糖开际毜戽佗个乡标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)
≤1.5xULN
≤1.5xULN
育Ⓜ卡璦怌义期女性忠者在首次使用研究药物前7天内的血清妊娠检查结果为阴性。
有醑齜焊栎蚍扼蓐滀茂Ỹ镜钏找育詫頷痂坆孫阽龃馬嫌力的受试者《男性和女性)必须同意在签署知情同意至末次用药后至少90天内与其伴佀一起使用有效节育措施。排除标准:
出现以下任何一种或多种情况,受试者不得入选。
在首次使用研究药物前4周内接受过任何抗肿瘤治疗,包括【化疗、生物治疗、内分泌治疗、向治疗、免疫治疗、家药品监督管理局(NMPA)批准抗肿瘤的中成药或具有抗肿瘤效果的中成药治疗等],以下几项除外:
亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内:
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周桎谦屏或药物的5个半衰期内(以时间长的为准):
对于非中枢神经系统疾病的姑息性放疗允许有2周的洗脱期,且受试者必须从放疗相关毒性中恢复。
在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素(强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗,除外以下情况:
使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗:
使用糖皮质激索进行预防治疗(如预防造影剂过敏)。在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物,包括但不
限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。患有自身免疫疾病或相关症状或既往患有自身免疫性疾病者。在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗,包括但不限于:麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病卡介苗和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗为灭活病毒疫苗因此允许使用:鼻内用流感疫苗为减毒活疫苗,因此不允许使用。
既往曾接受过溶瘤病毒或其他基因药物治疗。
在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物/器械泊疗。
同时入组于另一项临床研究,但观察性(非干预性)临床研究X或干预性研究的随访阶段除外(必须由研究者判断不影响本研究疗效和安全评估为准)。
3首蠻届を喜稿皚勖蒲澜薙卮醴弩慚貸頎錧釕踹鮃J拔究药物前,全身麻醉的大手术完成时间少于4周,或受東骱缬匏倡浩试戇酈鎮葟晟者尚未恢复:局部麻醉/硬膜外麻醉的手术完成时间少于2周,或受试者尚未恢复:局部麻醉的皮肤活检完成时间小于1小时。
10.既往有脾切除史。
1頻坏演ㄎ行囲派惧络扼舷所既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE5.0等级评价<1级《脱发、化疗引起的2级神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外)。
12.具有原发或转移性中枢神经系统(CNS)肿瘤受试者:
13.具有软脑膜疾病病史。
14.有严重的心血管疾病史,包括但不限于:
有严重的心脏节律或传导异常,如需要临床干预的室性心律失常、II-I度房室传导阻滞、使用Fridericia公式校正的OT间期(QTcF)2480 ms等:
首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件;
美邺泡困纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级>II级,或左心室射血分数(LVEF)<50%:
经研究者判断具有严重的高血压,在VRT106注射前48小时和注射后48小时都不能停止使用降压药物治疗,
15.具有临床无法控制的中到大量第三间隙积液,经研究者判断不适合入组訕S螗。
16.未经治疗或需要系统性治疗的结核病受试者,包括但不仅限于肺结核:经规范抗结核治疗并经研究者确认已治愈者可纳入。
药品名称:注射用VRT106
活性成分:M1-c6v1研发代号:VRT106
剂型:注射用(冻干粉)
规格:8.51gCCIDsv瓶(3x10% CCIDsw瓶).
给药方式:静脉注射
储存条件:-70℃℃土10℃C
给药方案:拟设2个剂量组,分别为9.0x108CCIDso、3.0x10CCIDs。所有受试者先后接受单次给药和多次给药。单次给药期仅在C0D1给药1次,随后观察21天,若没有发生DLT,则该受试者进入多次给药期。多次给药期暂定21天为一个治疗周期,每周期前3天连续给药3次,每天1次。所有受试者将在DLT观察期内(VRT106首次给药后42天,即单次给药21天和多次给药期的第一个治疗周期)接受DLT评价,完成DLT评价后,如果经研究者判断能够耐受,则该受试者将按原剂量继续接受多次给药治疗至最多3个周期,或直至发生疾病进展,不可耐受毒性或方案规定的其他原因(以先发生者为准)。