c.最近一个方案治疗期间或治疗后出现影像学证实的疾病进展。队列 B非小 细胞肺癌

a.经组织病理学证实的局部晚期或转移性的非鳞状或鳞状非小细胞肺癌，不适合根治性治疗：

①已知 EGFR、ALK、ROS 或其他驱动基因阳性的受试者，需接受相应靶向治疗，并且发生疾病进展、复发或因毒性停止治疗；

②无可靶向驱动基因的受试者，既往接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗后发生疾病进展或复发；

b.针对局部晚期/转移性疾病，既往接受过 1 种含铂标准治疗方案后发生疾病进展、复发或因毒性停止治疗，既往细胞毒药物治疗不超过 2 线：

①针对局部晚期疾病，既往接受过以治愈为目的的标准含铂方案用于新辅助、辅助治疗或者同步放化疗，且在治疗期间或完成治疗后 6 个月内发生疾病进展或复发，符合入选条件；

②在首次接受铂类治疗后未发生疾病进展，维持治疗不计为新的化疗方案；

③在首次接受铂类治疗期间因毒性更换化疗药物，且未发生疾病进展时，不计为新的化疗方案；

④若治疗结束后发生疾病进展或复发， 原化疗方案仍然有效，则不计为新的治疗线数。

c.最近一个方案治疗期间或治疗后出现影像学证实的疾病进展。

队列C其他 晚期恶 性肿瘤经组织学或细胞学证实的胰腺癌、肉瘤、头颈鳞状细胞癌、黑色素瘤、食管鳞癌等，既往接受过至少 1 种针对入组瘤种的标准系统治疗后疾病进展或难以耐受标准治疗方案。

7) 筛选期至少具有 1 个符合RECIST V1.1 标准的可测量病灶（剂量递增阶段，无可测量病灶受试者可根据具体情况决定是否入组）；

8) 需提供存档肿瘤组织样本（福尔马林固定石蜡包埋组织块或至少 5 张未染色切片）或新鲜肿瘤样本。剂量递增阶段，对于无法提供肿瘤样本或样本不足的受试者可根据具体情况决定是否入组；

9) 受试者器官及造血功能满足以下标准，如果受试者近期接受过输血或生长因子治疗，必须在任何生长因子治疗后≥7 天或任何输血后≥14 天接受血液学检查：

 血液 学 ： 中 性 粒 细 胞 计 数 （ ANC ） ≥1.5×109/L ，血 小 板 （ PLT ）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L；

 凝血 功 能 ： 国 际 标 准 化 比 值 （ INR ）或 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间（APTT）≤1.5×正常值上限（ULN）；

 肾功 能 ： 血 清 肌 酐 ≤1.5×ULN 或肌 酐 清 除 率 ≥50 mL/min （采 用Chockcroft-Gault公式计算肌酐清除率）；

 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，AST ≤ 3×ULN，ALT ≤3×ULN；

10) 男性或女性受试者，需满足以下任一条件：

 无生育能力女性：特指曾做过子宫切除术、或双侧卵巢切除术、或双侧输卵管结扎术或已绝经；

 育龄期女性：入组前 7 天内血清妊娠试验为阴性，在整个研究期间和用药结束 6 个月内都采用有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等；

 男性受试者：已切除输精管或同意在研究治疗阶段以及研究药物末次给药 6 个月内使用避孕措施。

排除标准（符合下列任意一条标准即排除）

1) 首次研究药物治疗前 3 年内曾患有其他活动性恶性肿瘤，但参加本研究的肿瘤和已治愈的其他局部肿瘤（如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌，或已完全切除的任何类型原位癌，如宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌等）除外。剂量递增阶段，首次研究药物治疗前 3 年内合并其他恶性肿瘤且疾病控制稳定者，可根据具体情况决定是否入组；

2) 患有中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。临床达到控制的无症状或虽有症状但研究者判断病情稳定的中枢神经系统转移者除外，但需同时满足以下条件：

a. 距离接受研究药物治疗前临床症状稳定≥4 周；

b. 首次研究药物治疗前 4 周内影像检查未发现中枢神经系统疾病进展的证据；

c. 距离首次研究药物治疗前≥2 周已停用抗癫痫药物、泼尼松用量≤10mg/第 11 / 99 页天或等效剂量激素；

d.存在颅内病灶的患者，首次研究药物治疗前如果接受过（如放疗）处理，洗脱≥2 周。癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除。

3) 有临床症状或需要局部治疗或者反复引流的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）的受试者。4) 患有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、血管炎、肾炎、垂体炎、甲状腺疾病等。患无需进行全身治疗的皮肤疾病，如白癜风、银屑病等可以入组。